|
Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.ISBN 5-02-001857-0 Скачать (прямая ссылка):  4. Н.К. Кочетков 49 зилировании цианоэтилиденовыми производными маннозы и галактозы (см. табл. 8); при этом диапазон изменения реакционной способности для реакции с производными маннозы значительно шире. Таким образом, относительная реакционная способность тритиловых эфиров в определенной мере зависит и от природы гликозилирующего реагента. Более высокая реакционная способность вторичных тритиловых эфиров по сравнению с первичными заслуживает особого обсуждения. Она была полностью подтверждена и синтетическими опытами. Оказалось, что при гликозилировании цианоэтилиденовым производным соединения, содержащего две тритильные группы в молекуле сахара, происходит избирательное гликозилирование только по вторичной гидроксильной группе. Так, например, при взаимодействии метил-3,4-ди-0-ацетил-2,6-ди-О-тритил-а-О-глюкопиранозида 27 с 3,4,6-три-0-ацетил-(1,2-0-циано-этилиден)-(3-0-маннопиранозой 28 замещению подвергается только 2-0-тритильная группировка и после детритилирования и ацетилирования продукта реакции было выделено с выходом 72% производное D-манно-пиранозил-1,2-глюкопиранозы 29 (схема 17). Таким образом, исполь- зование вместо гидроксильных производных соответствующих О-трити-ловых эфиров в условиях тритил-цианоэтилиденовой конденсации позволяет полностью обернуть региоселективность гликозилирования производных сахаров, имеющих несколько потенциальных мест для образования гликозидных связей. Примечательно, что такое же обращение региоселективности наблюдается и при гликозилировании эфиров, несущих тритильные группы одновременно у первичного и вторичного гидроксилов ацетогалогенозами в присутствии перхлората серебра (реакция Бродерека [5-9]); при этом с высокой региоселективностью образуются дисахариды с гликозидной связью у вторичного углеродного атома, тогда как дисахариды с 1,6-связью если и образуются, то в незначительной степени [45]. Эта обнаруженная впервые "обращенная" региоселективность носит достаточно общий характер и была проверена на синтезе нескольких дисахаридов методом тритил-цианоэтилиденовой конденсации [45]. Во всех случаях также наблюдалась высокая региоселективность реакции с образованием гликозидной связи: реагировала только О-тритильная группа, находящаяся у вторичного гидроксила, а первичная О-тритильная группа сохранялась; она может быть далее удалена или использована на следующей стадии гликозилирования для получения разветвленных олигосахаридов с различными моносахаридными заместителями. Более подробное изучение этой реакции на одном из примеров показало, что, хотя 50 Схема 17 28 27 29 образование изомерных дисахаридов с 1,6-гликозидной связью и не зафиксировано, удается выделить в небольшом количестве разветвленные трисахариды с двумя гликозильными остатками. Таким образом, О-тритильная группировка у первичного гидроксила также может вступать в реакцию, но, очевидно, только после того, как прореагировала вторичная тритильная группа. К сказанному нужно добавить, что отмеченная региоизбирательность гликозилирования заметно зависит как от природы цианоэтилиденового производного, так и от структуры тритилового эфира. Так, например, при гликозилировании дитритиловых эфиров глюкозы, содержащих О-тритильную группу у С-6 и С-4 или С-6 и С-2, производным маннозы отмечена полная региоспецифичность, тогда как для производного галактозы она нарушается [45]. С другой стороны, региоспецифичность реакции зависит от природы защитных групп в дитритиловом эфире; она ниже для О-ацетатов и очень высока, когда рядом со вторичной тритил-оксигруппой находится О-бензильная группа. В этом последнем случае реакция становится настолько региоспецифичной, что удается, используя соответствующие тритиловые эфиры, селективно прогликозилировать даже такие трудно гликозилируемые гидроксильные группы, как гидроксилы у С4-атома в глюкозе и галактозе в присутствии другой тритил-оксигруппы, находящейся у первичного углеродного атома С6 [45]. Обнаружение и дальнейшее исследование этой необычной "обращенной" региоселективности приобретают серьезное значение для синтеза сложных разветвленных олигосахаридных систем, так как возможность избирательно гликозилировать через О-тритиловый эфир вторичную гидроксильную группу в присутствии первичной позволяет в ряде случаев создать более рациональные схемы синтеза многих олигосахаридов. Более высокая реакционная способность первичных гидроксилов по сравнению со вторичными в реакции гликозилирования различными гли-козил-донорами обычно объяснялась стерическими факторами, т.е. большей пространственной доступностью первичного гидроксила для атаки электрофильным интермедиатом, генерируемым из донора. Точно так же объяснялась и предполагаемая ранее более высокая реакционная способность первичных тритиловых эфиров по сравнению со вторичными [62]; казалось, что разница в доступности кислорода О-тритильной группировки между первичными и вторичными тритиловыми эфирами должна сказываться еще более значительно из-за большого объема тритильного остатка. В этой связи можно отметить: из данных рентгеноструктурного анализа нескольких О-тритиловых эфиров [66] следует, что доступность кислородного атома тритилоксигруппы, действительно, различна для тритиловых эфиров разной структуры, причем она оказывается относительно большей для 4-О-тритилового эфира рамнозы, для которого как раз характерно наиболее эффективное и стереоспецифичное гликозилирование. В работе [66] сделана попытка количественно оценить эти стерические эффекты с помощью так называемого метода цилиндрических проекций.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
