|
Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.ISBN 5-02-001857-0 Скачать (прямая ссылка):  Стереоселективность тритил-цианоэтилиденовой конденсации зависит также от катализатора (промотора) реакции, точнее от аниона трити-лиевой соли. В подавляющем большинстве модельных синтезов дисахаридов и самих полисахаридов использовался перхлорат тритилия и все приведенные выше данные относятся к реакции, проводимой в присутствии этого промотора. Стереоселективность реакции значительно возрастает, если использовать тетрафторборат тритилия [49]. Однако этот катализатор, как упоминалось, не нашел практического использования, так как его эффективность оказалась недостаточной, что в полисахаридном синтезе приводит к очень низким степеням полимеризации. Напротив, очень удачным оказалось использование тритилтрифлата, в присутствии которого, наряду с улучшением выходов, стереоселективность увеличивается в несколько раз [23, 50]. Так, например, при конденсации 3,4,6-три-0-ацетил-(1,2-0-цианоэтилиден)-а-0-галактозы с метил-2,4,6-три-0-ацетил-3-0-тритил-|3-0-галактопиранозидом в присутствии этого промотора соотношение изомерных дисахаридов с 1,2-цис- и 1,2-/тфа«с-гликозидной связью составило 1:8,3, тогда как при реакции в присутствии тритилперхлората оно было 1:2,2. Подробное изучение Тритилтрифлата как катализатора реакции тритил-цианоэтилиденовой Конденсации начато лишь в последнее время и, несомненно, его Использование представляется очень перспективным. Влияние условий реакции тритил-цианоэтилиденовой конденсации на ее стереоселективность (продолжительность реакции, температура) специально не исследовалось; данные, указывающие на какое-либо сущест- 57 венное влияние этих факторов, отсутствуют. Вместе с тем оказалось, что решающее значение для стереоселективности имеет применение высокого давления, что делает реакцию полностью стереоспецифичной (см. с. 61). Подводя итог обсуждения сложного и запутанного вопроса о стереоселективности тритил-цианоэтилиденовой конденсации следует признать, что общих и достаточно четких закономерностей, позволяющих связать стереохимический результат гликозилирования со структурой исходных компонентов, установить пока не удается. Если гликозилирование первичных тритиловых эфиров дает вполне определенный результат, то для вторичных эфиров соотношение образующихся изомерных гликози-дов зависит не только от структуры этого акцептора, но также и от природы донора, и применяемой в качестве катализатора тритилиевой соли. Поэтому при практическом осуществлении синтеза полисахарида в большинстве случаев целесообразно вначале проверить стереоселективность реакции на синтезе соответствующего модельного дисахарида. Приведенные выше данные о стереоселективности реакции и отклонения, наблюдаемые от ее полной стереоспецифичности, не могут быть пока еще увязаны определенным образом с механизмом реакции. Как указывалось (см. с. 53 и схему 18), образование гликозидной связи при взаимодействии тритилового эфира с цианоэтилиденовым производным может идти путем нуклеофильной атаки нитрилиевого интермедиата 24 и/или диоксалениевого иона 1 (образование только 1,2-транс-гликозида) и при нуклеофильной атаке гликозил-катиона 3 (образование смеси 1,2-транс- и 1,2-цис-гликозидов). Очевидно, что количество образовавшегося 1,2-цыс-гликозида, т.е. стереоселективность реакции, будет в конечном счете зависеть от: 1) концентрации гликозил-катиона, т.е. равновесия 1 ^ 3, и 2) от соотношения скоростей реакции обоих этих интермедиатов с тритиловым эфиром. Первое определяется структурой исходного донора, второе - особенностями реакционной способности тритилового эфира. В соответствии с первым фактором стереоселективность реакции должна в определенной степени зависеть от относительной стабильности диоксалениевого иона 1 и изомерного ему гликозил-катиона 3. Имеются данные в пользу этой точки зрения. Так, например, данные по гликозилированию цианобензилиденовыми производными, имеющими заместитель в ароматическом ядре [23, 57], показывают, что соотношение 1,2-трянс-/1,2-цмс-гликозидов возрастает при введении электроно-донорных заместителей, способствующих стабилизации генерируемого диоксалениевого иона и, очевидно, в меньшей степени сказывающихся на устойчивости соответствующего гликозил-катиона (см. с. 60). Убедительное свидетельство значения равновесия диоксалениевый ион 1 гликозил-катион 3 для стереоселективности получено при проведении тритил-цианоэтилиденовой конденсации под высоким давлением (см. с. 61), когда образуются только 1,2-трянс-гликозиды, что можно объяснить сдвигом равновесия 1 ^ 3 в сторону 1, имеющего благодаря бициклической структуре меньший объем, чем гликозил-катион. 58 Оценить значение второго фактора, влияющего на стереохимию образующейся гликозидной связи, т.е. реакционной способности тритилового эфира по отношению к интермедиатам 1 и 3, в настоящее время представляется еще невозможным в связи с недбстаточностью данных об особенностях реакционной способности простых тритиловых эфиров в реакциях нуклеофильного замещения. По этой причине трудно ответить на основной вопрос, а именно: каким образом влияет структура акцептора на стереоселективность реакции; например, почему первичные тритиловые эфиры реагируют с меньшей скоростью и селективно, тогда как более активные вторичные эфиры дают стереохимически неоднозначный результат.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
