Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Кочетков Н.К. -> "Синтез полисахаридов" -> 27

Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К. Синтез полисахаридов — М.: Наука, 1994. — 219 c.
ISBN 5-02-001857-0
Скачать (прямая ссылка): sintezpolisaharidov1994.djvu
Предыдущая << 1 .. 21 22 23 24 25 26 < 27 > 28 29 30 31 32 33 .. 97 >> Следующая


3.7. Гликозилирование при высоком давлении

Другим путем повышения стереоселективности тритил-цианоэтилиденовой конденсации является проведение реакции гликозилирования под высоким давлением. Хотя влияние высокого давления на органические реакции известно достаточно хорошо и используется в синтетической практике (см. обзоры [79, 80]), стереохимические аспекты влияния давления на результат реакции почти не исследовались. Использование этого подхода в гликозидном синтезе оказалось очень плодотворным.

Было обнаружено [81, 82], что на стереоселективность тритил-цианоэтилиденовой конденсации в сильной степени влияет давление, при котором проводится реакция. В тех случаях, когда при нормальном давлении эта реакция приводит к образованию не только 1,2-транс-, но и некоторого количества 1,2-цыс-гликозидов, при повышении давления наблюдается сильный сдвиг в сторону образования 1,2-транс-гликозидной связи и при давлении 14 кбар реакция становится полностью стерео-специфичной. Так, например, взаимодействие 3,4,6-три-0-ацетил-(1,2-0-Цианоэтилиден)-а-0-глюкопиранозы с 1,2,4,6-тетра-О-ацетил-З-О-тритил-«,р-глюкопиранозой в присутствии перхлората тритилия, дающее в стандартных условиях смесь дисахаридов с 1,2-транс- и 1,2-цыс-гликозид-ными связями в соотношении 59:41, при проведении реакции под давлением 14 кбар приводит с высоким выходом только к 1,2-транс-изомеру -производному ламинарибиозы [81].

61
Этот эффект носит общий характер и проявляется как для различных цианоэтилиденовых производных (нейтральные сахара [81, 82], уроновые кислоты [83]), так и для акцепторов, имеющих О-тритильную группу в различных положениях, в том числе у вторичных гидроксильных групп [81, 82], для которых в обычных условиях реакция проходит нестереоспецифично. Наряду с изменением стереоселективности при этом наблюдалось и существенное повышение выходов дисахаридов.

Реакция проводится в обычных условиях тритил-цианоэтилиденовой конденсации в присутствии 10 мол.% тритилперхлората' в растворе дихлорметана. Реагенты в запаянной тефлоновой ампуле помещаются в аппарат, в котором гидравлически генерируется давление (описание аппаратуры см. в работе [84]). Для того чтобы исключить начало реакции до достижения необходимого давления (что могло бы привести к нестерео-специфическому гликозилированию), тефлоновую ампулу предварительно охлаждают до -80°С, а по достижении нужного давления повышают температуру до комнатной. По окончании реакции, которая обычно продолжается 10-20 ч, давление сбрасывается и реакционную смесь обрабатывают стандартным образом [82].

Можно было полагать, что давление будет благоприятствовать сдвигу равновесия диоксалениевый катион (1) гликозил-катион (3) (ср. схему 18) в сторону первого за счет того, что, будучи бициклической системой, он занимает меньший объем по сравнению с гликозил-катионом. Исследование количественных аспектов реакции [85] и кинетический анализ соотношения образующихся изомеров в зависимости от давления [86] позволили вычислить так называемый объемный фактор активации (ДМ*) (см. [79]), который оказался равен 11 см3/моль. Наличие столь

существенного фактора активации свидетельствует о том, что действие давления на стереохимию гликозилирования связано, действительно, со сдвигом равновесия в сторону образования менее объемистого интермедиата (в данном случае диоксалениевого интермедиата 1). Эти данные являются серьезным доводом в пользу высказанных выше соображений о механизме реакции и причинах образования "аномальных" 1,2-цис-гликозидных связей (см. раздел 3.5).

Изучение кинетики реакции под давлением показало, что соотношение

1.2-транс-/1,2-цис- растет с ростом давления быстрее, чем общая скорость реакции [86]. Отсюда следует важный вывод о том, что диоксалениевый интермедиат реагирует с акцептором медленнее, чем моноцикличес-кий гликозил-катион; это можно объяснить тем, что в последнем положительный разряд более локализован.

Оказалось далее, что наиболее резкий скачок при действии давления отмечается в момент фазового перехода растворителя [87]. Так, если при изменении давления от атмосферного до 13 кбар соотношение \,2-транс-

11.2-цис- увеличивается в 4 раза, то при переходе давления от 13 до 14 кбар, в момент, когда замерзает растворитель (СН2С12), соотношение изомеров сразу возрастает в 19 раз! Сущность этого явления остается неясной; возможно, оно связано с переходом к реакции в микрокристал-

62
лической фазе или в клетке растворителя или с каким-либо другим физическим изменением среды.

Крайне интересно, что аналогичный эффект сдвига в сторону образования 1,2-трянс-гликозидной связи наблюдается при гликозилировании под давлением и другими гликозил-донорами в тех случаях, когда реакция предположительно проходит через образование диоксалениевого бицик-лического интермедиата, например в реакции Гельфериха. Так, при взаимодействии тетраацетата a-D-глюкозилбромида с производными глюкозы, имеющими свободные гидроксильные группы у атомов С-2, С-3, С-4 и С-6, наблюдается быстрое увеличение соотношения \,2-транс-1\,2-цис-изомеров с увеличением давления [88]. Тот же эффект имеет место и при гликозилировании 1-О-ацетатами сахаров в присутствии льюисовских кислот. Так, поликонденсация перацетата генциобиозы в присутствии SnCl2, нестереоспецифичная при обычном давлении, под давлением 14 кбар проходит полностью стереоспецифично [89].
Предыдущая << 1 .. 21 22 23 24 25 26 < 27 > 28 29 30 31 32 33 .. 97 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама