![]()
|
Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.ISBN 5-02-001857-0 Скачать (прямая ссылка): ![]() ![]() В отдельных случаях этот путь синтеза мономеров несколько видоизменялся, как это видно на примере синтеза мономера для получения 1,3-р-0-галактопиранана [26] (схема 6): цианоэтилиденовое производное Схема 6 I---OAc I---OH r---OBz AcoLo ио]_о hoLo --- - - /0 \L-/o o-^CN o4-cn Ij-L-CN Me Me Me 36 37 38 80 36 дезацетилировалось и триол 37 избирательно бензоилировался по первичной гидроксильной группе; полученный диол 38 тритилировался и 39 превращался ацетилированием в мономер 40. Схема 7 .4 - д оЧ—CN 0-4- O-J CN о-----CN Me Me 44 46 Второй путь получения мономеров виден из синтеза мономеров для получения 1,3- и 1,4-р-О-ксилопирананов [5] (схема 7): 1,2-0-(1'-циано-этилиден)-а-0-ксилопираноза 41 (смесь экзо- и эмдо-изомеров), образовавшаяся при дезацетилировании соответствующего ацетата 42, подвергалась бензоилированию 1 молем PhCOCl или PhCOCN в пиридине. Полученные 4-0- и З-О-монобензоильные производные 43 и 44 разделялись хроматографически и переводились тритилированием в соответствующие мономеры 45 и 46. Аналогично последовательностью реакций 47 —> 48 —> 49 —» 50 была синтезирована 3,6-ди-0-бензоил-4-0-тритил-1,2-0-(1 '-экзо-цианоэтили-ден)-Р-0-маннопираноза 50 - мономер для синтеза а-1,4-маннопиранана [27]; последовательностью реакций 51 —» 52 —» 53 —» 54 - З-О-аце-тил-4-0-тритил-1,2-0-(1-экзо-цианоэтилиден)-р-Ь-рамнопираноза 54 (и ее З-О-бензоильный аналог 55) - мономеры для синтеза 1,4-а-Ь-рамно-пиранана [28]; последовательностью реакций 56 —> 57 —» 58 —> 59 - мономер 59 для синтеза 1,4-глюкуронопиранана [38]. В отдельных случаях для синтеза мономеров может быть применена схема со временной защитой гидроксильной группы, подлежащей трити-лированию, которая затем избирательно удалялась непосредственно 6. Н.К. Кочетков 81 R3°—j MV^CN R,0 47 R. = R. = R. = Ac 48 R R, - H 49 R, = R3 = Bz, Rj = H 5» R, = R3 = Bz, Rj = Tr ¦1Q Rji-^CN Me 51 Rj = Rj = Ac 52 Rj = Rj = H 53 R, = Ac, Rj = H 54 Rj = Ac, Rj = Tr 55 Rj — Bz, Rj — Tr COOMe O-b-CN Me 56 R, = Rj = Ac 57 Rj “ Rj = H 58 Rj = Bz, Rj = H 59 R| = Bz, Rj = Tr перед тритилированием. Примером служит синтез мономера для получения 1,3-(3-0-глюкопиранана (схема 8) [25]. 1,2;5,6-Ди-0-изопропилиден-а-D-глкжофуранозу 60 ацилировали феноксиуксусной кислотой в пиридине Схема 8 6» R = Н 61 R = COCHjOPh ОАс 62 R = COCHjOPh 63 R = COCHjOPh 64 R = H 65 R = Tr в присутствии К,К'-дициклогексилкарбодиимида, соединение 61 после удаления изопропилиденовых групп и ацетилирования превращалось в 62 и далее обычным путем в цианоэтилиденовое производное 63. Фенокси-ацетильную группировку избирательно снимали действием NH3 в МеОН и моногидроксильное производное 64 тритилировали тритилперхлоратом с образованием мономера 65. Такой подход, использующий временную защиту гидроксила, подлежащего тритилированию, гораздо более трудоемок и нашел применение главным образом при получении сложных олигосахаридных мономеров (см. раздел 4.6). Описанные мономеры представляли собою, как правило, кристаллические вещества; их структура полностью была подтверждена данными ЯМР-спектроскопии, а в отдельных случаях и химическими методами. Поликонденсация мономеров проводилась в стандартных условиях (10% инициатора, обычно перхлората тритилия, комнатная температура). Хотя активность их несколько различалась, реакция практически завершалась за 50-70 ч. При синтезе рамнанов было показано [16, 28], что увеличение времени реакции до 120—150 ч и более не изменяет выхода и степени полимеризации полисахарида. После остановки реакции поликонденсации добавлением МеОН или трифторуксусной кислоты и нейтрализации пиридином защищенный 82 полисахарид дезацетилировался и выделялся обычными методами, чаще всего хроматографически. Таким образом, при поликонденсации маннозного мономера 50 и последующего депротектирования полимера был получен 1,4-oc-D-маннопиранан 66 [27], при поликонденсации рамнозного мономера 21 - 1,3-а-Ь-рамнопиранан 67 [16], рамнозных мономеров 54 и 55 - 1,4-a-L-рамнопиранан 68 [28]. но он но он -л 68 В этих синтезах были получены структурно регулярные полимеры, что доказывалось обычно проведением стандартного анализа методом метилирования. Этим же методом определялась степень полимеризации полученных синтетических полисахаридов. 1,4- и 1,3-ос-Ь-Рамнопирананы 67 и 68 имели степень полимеризации 30-40, что соответствовало молекулярной массе 4000-6000, и, таким образом, они представляли собой высокомолекулярные полисахариды, близкие по молекулярной массе к природным рамнанам. Интересно отметить, что при синтезе 1,4-рамнана поликонденсация мономера с О-бензоильной защитой (55) дает полимер с более высокой степенью полимеризации, чем соответствующий О-ацетат 54 [28]. При синтезе 1,3-рамнана продукт реакции частично выпадал в виде плохо растворимого преципитата, что характерно для полисахаридов с высокорегулярной пространственной структурой. Синтетический 1,4-а-D-маннопиранан 66 имел более низкую молекулярную массу. Он был разделен на две фракции, для которых была установлена степень полимеризации 17 и 13, что соответствовало молекулярным массам 2000 и 2500. ![]() ![]()
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
![]()
|
||||||||||||||||||||||||||
![]() |
![]() |