|
Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.ISBN 5-02-001857-0 Скачать (прямая ссылка):  Me 100 OH LOTr -COOMe Me 101 J -OBz OTr Me 106 R = CN взаимодействием с Me3SiCN в присутствии триметилсилилтрифлата превращен в соответствующее цианоэтилиденовое производное 99. Дезаце- 94 тилирование 99 метилатом натрия приводило одновременно с превращением цианогруппы в карбметоксильную группировку, к производному 100 [57] (см. с. 35), которое служило общим исходным веществом для всех трех мономеров. Его прямым тритилированием было получено 6-0-хритильное производное 101; частичное 3,6-дибензоилирование дало J02, последнее тритилированием переведено в 5-О-тритильное производное 103; 5,6-изопропилиденирование 100 и последующее тритили-рование соединения 104 дало З-О-тритильное производное 105. Обработкой аммиаком и далее хлористым бензоилом [58] (ср. с. 35) соединения 101,103 и 105 превращались затем в цианоэтилиденовые производные -мономеры 106-108. Их поликонденсация в стандартных условиях в присутствии трифлата серебра как инициатора привела к соответствующим полимерам, которые после удаления защитных групп дали полностью стерео- и региорегуляр-ные соответственно 1,6-Р-О-галактофуранан 109 [56] (выход 57%), 1,5-|3-D-галактофуранан 110 [59] (выход 94%) и 1,3-Р-О-галактофуранан 111 [56] (выход 34%) со степенью полимеризации соответственно 25 (мол. масса 4000), 20-25 (мол. масса 3800-4000) и 50 (8100). Синтезированный 1,5-Р-О-галактофуранан 110 является иммунодоминантным фрагментом D-галакто-О-маннанов из Aspergillis [60, 61]. 109 о ° 95 I -ОН ОН -ОН он -он ОН -ОН ОН он L Jn 111 о-- 4.4. Синтез гетерополисахаридов Особое значение тритил-цианоэтилиденовая конденсация получила для синтеза сложных гетерополисахаридов, состоящих из повторяющихся олигосахаридных звеньев. Полисахариды регулярного строения этого типа очень широко распространены в природе. К ним относятся подавляющее большинство полисахаридов микробного происхождения - О-анти-генных полисахаридов грамотрицательных бактерий, полисахаридов микробных капсул, экзо-полисахаридов. К этому же классу относятся многочисленные полисахариды соединительных тканей животных, морских водорослей и некоторые полисахариды наземных растений (см. обзор [62]). Полисахариды этого типа являются регулярными блок-полимерами, состоящими из одинаковых олигосахаридных звеньев, связанных между собой одной и той же стандартной для данного биополимера гликозидной связью. Олигосахаридные звенья могут содержать от 2 до 8 моносахаридов самых различных классов, находящихся как в пиранозной, так и в фуранозной форме, которые связаны межмономерными глико-зидными связями самых различных типов. Химический синтез этих сложных биополимеров представляет трудную задачу. Как уже указывалось (см. с. 12), в принципе, он может быть осуществлен последовательным наращиванием олигосахаридных звеньев с помощью какой-либо стандартной процедуры подобно тому, как это делается для полипептидных или полинуклеотидных цепей при синтезе белков и нуклеиновых кислот. Однако, если учесть сложную структуру, малую доступность и высокую лабильность таких олигосахаридных звеньев, то этот подход представляется малоэффективным для получения полисахаридов даже относительно малой молекулярной массы из-за сложности как самой реакции конденсации, так и выделения и очистки продукта на каждой ступени наращивания полимерной цепи. Действительно, синтез одного из микробных полисахаридов, состоящего из триса-харидных повторяющихся звеньев, проведенный в лаборатории автора [63], показал, что даже синтез нонасахарида, т.е. олигомера, содержащего всего три повторяющихся трисахаридных звена, оказался достаточно трудоемким. Поэтому наиболее рациональным подходом к получению этих сложных по своей структуре полимерных систем представляется поликонденсация мономера, соответствующего по структуре повторяющемуся олиго-сахаридному звену и должным образом функционализированного. Един- 96 ственным методом, позволившим пока реализовать эту стратегию для синтеза полисахаридов, в котором олигосахаридные блоки связаны 1,2-^рянс-гликозидными связями, является тритил-цианоэтилиденовая поли-конденсация. В том случае, когда олигосахаридный мономер содержит цианоэтили-деновую группировку на восстанавливающем конце и О-тритильную группу у гидроксильной группы, которая должна быть включена в новую гликозидную связь, связывающую повторяющиеся звенья, поликонденса-ция должна приводить к гетерополисахариду регулярного типа, состоящему из этих олигосахаридных блоков (см. схему 2, с. 69). Естественно, что необходимым условием успеха является в этом случае полная регио- и стереоспецифичность процесса создания новой гликозидной связи. Региоспецифичность обеспечивается структурой мономера, в котором все дополнительные гидроксильные группы должны иметь защиту, стабильную в условиях поликонденсации и удаляемую из полученного полимера без разрыва гликозидных связей. Стереоспецифичность поликонденсации определяется стереоспецифичностью самой реакции тритил-цианоэтилиденовой конденсации. Этим путем впервые удалось синтезировать значительное количество регулярных гетерополисахаридов, как простейших полисахаридов модельного типа, состоящих из дисахаридных звеньев, так и сложных природных полисахаридов микробного происхождения, которые отличаются высокоспецифической биологической активностью.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
