|
Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.ISBN 5-02-001857-0 Скачать (прямая ссылка):  Следует подчеркнуть, что наиболее сложной и трудоемкой частью этих синтезов является получение соответствующих мономеров, одновременно содержащих цианоэтилиденовую группировку и О-тритильную группу в нужном месте, тогда как сам процесс поликонденсации проходит обычно в достаточно стандартных условиях. Наиболее рациональным подходом к синтезу подобных олигосахаридных мономеров оказалась стратегия, основанная на первоначальном образовании цианоэтилиденовой группировки на восстанавливающем конце олигосахарида с последующим введением тритильной группы к нужной гидроксильной группе и полной защитой остальных гидроксильных групп, не принимающих участие в образовании новой гликозидной связи. Наиболее часто используемыми защитными группировками в этих случаях, как и при синтезе мономеров для синтеза гомополисахаридов, являются ацильные группы, в особенности О-ацетильные, которые вводятся и снимаются в достаточно мягких условиях. Главная проблема при синтезе олигосахаридных мономеров - избирательное тритилирование одной из гидроксильных групп в полигидро-ксильной молекуле с уже введенной цианоэтилиденовой группировкой. В относительно простых случаях оказалось возможным прямое тритилирование соединения, содержащего несколько гидроксильных групп. Если тритилирование не проходит при этом избирательно, то далее приходится Разделять образующуюся смесь нескольких О-тритильных производных. В более сложных случаях этот путь делался нецелесообразным. В связи с Этим для синтеза сложных мономеров чаще был использован иной принцип, основанный на временной избирательной защите гидроксильной группы, подлежащей тритилированию, защите остальных гидроксилов 97 более стабильной группировкой, с последующим снятием избирательной защиты и тритилированием освобождающегося при этом единственного гидроксила. Важным моментом для создания общей стратегии синтеза сложных мономеров было обнаружение способности цианоэтилиденовых производных моно- и олигосахаридов самим подвергаться гликозилировании) по одной из свободных гидроксильных групп без затрагивания достаточно лабильной цианоэтилиденовой группировки [64] (см. с. 35). Это позволило делать "сборку” олигосахаридного мономера из частей, одна из которых уже содержала цианоэтилиденовую группу, а другая - "заготовку" для введения О-тритильной группы. Эта стратегия нашла особенно широкое применение для получения сложных по строению мономеров в синтезе микробных полисахаридов (см. раздел 4.6). Условия поликонденсации получаемых этим путем сложных олигосахаридных мономеров не отличались от стандартных условий, принятых при проведении тритил-цианоэтилиденовой поликонденсации, хотя время реакции и обработка после ее завершения несколько различались и часто подбирались в каждом конкретном синтезе отдельными опытами. 4.5. Полисахариды, состоящие из дисахаридных повторяющихся звеньев До настоящего времени выполнен синтез нескольких полисахаридов этого типа, содержащих как нейтральные сахара, так и аминосахара или уроновые кислоты. Хотя полученные синтетические полисахариды не являются точными копиями природных полисахаридов, однако они охватывают полисахаридные системы наиболее важных типов с регулярно повторяющими олигосахаридными звеньями, встречающиеся в природе. 4.5.1. Глюкан с альтернирующими /3-1,6- и а-1,4-гликозидными связями Синтез этого полисахарида2, состоящего из повторяющихся звеньев, с (3-1,6- и а-1,4-гликозидными связями был первым примером использования тритил-цианоэтилиденовой реакции для поликонденсации олигосахаридных блоков, содержащих О-тритильную группу и цианоэтилиденовую группировку в различных моносахаридных звеньях. Мономер 112 был получен [65] из октаацетата 4-0-а-0-глюкопира-нозилглюкопиранозы (мальтозы) 113, который через бромид превращался в перацетат цианоэтилиденового производного 114 (схема 12). Де' зацетилирование последнего дало незамещенное цианоэтилиденовое про-изводное 115, которое при обработке 1 молем тритилхлорида в пиридине 2 Этот полисахарид, имеющий в своем составе только глюкозные звенья, формально не является гетерополисахаридом, однако, поскольку он построен как блок-полимер, его л° гичнее отнести к этому классу. 98 Схема 12 О о CN *¦ ОАс 113 ОАс OR 114 R-Ac 115 R = Н Me г-OTr г—ОАс ОАс О—|—CN 112 Ме ОН он он он п он он 116 дало смесь тритильных производных, из которой после ацетилирования хроматографией удалось выделить с удовлетворительным выходом нужный мономер - 3,6,2',3',4'-пента-0-ацетил-6'-0-тритил-1,2-0-(1-циа-но)этилиден-4-0-а-0-глюкопиранозил-а-0-глюкопиранозу 112. Счастливым образом из двух первичных гидроксильных групп предпочтительно тритилировался гидроксил в незамещенном моносахаридном остатке, что связано, скорее всего, с конформационными особенностями молекулы мальтозы.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
