|
Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.ISBN 5-02-001857-0 Скачать (прямая ссылка):  Поликонденсация мономера 112 была проведена [66] в присутствии 10 мол.% инициатора при комнатной температуре в течение 50 ч, реакция окончательно останавливалась при добавлении метанола и затем пиридина. Полимер без очистки подвергался дезацетилированию метаноль-ным раствором MeONa и незамещенный глюкан 116 выделялся гель-хроматографией. Структурная регулярность полисахарида была подтверждена метилированием. Степень поликонденсации, согласно данным метилирования, составляла 10 дисахаридных звеньев, что соответствовало молекулярной массе около 3200. Во время синтеза этого полисахарида (в отличие от всех последующих) 13С-ЯМР-спектроскопия для исследования строения полисахаридов не использовалась, так как основы этого метода еЩе не были разработаны должным образом. Поэтому суждение об однозначности стереохимии вновь образовавшихся гликозидных связей и о стереорегулярности полисахаридной цепи было вынесено на основании сравнения удельного оптического вращения синтетического полимера (+115°С) с вращением высших олигомеров мальтозы и генциобиозы. Это Подтверждало, что в полимере все вновь образовавшиеся в процессе п°ликонденсации 1,6-гликозидные связи имели только 1,2-транс-конфп-гУрацию. 99 4.5.2. Глюкорамнан Синтез глюкорамнана, содержащего чередующиеся звенья D-глкжозы и L-рамнозы, связанные 1,4-Р-глкжозидной и 1,6-а-рамнозидной связями был осуществлен поликонденсацией мономера 117 [67, 68] (схема 13). ДЛя’ его получения полный ацетат 1,2-О-экзо-цианоэтилиденового производного - р-0-глюкопиранозил-1,4-а-Ь-рамнопиранозы 118, синтезированный стандартным введением цианоэтилиденовой группировки в полный ацетат 119 через соответствующий бромид, дезацетилировали; единственную первичную гидроксильную группу избирательно тритилировали тритилхлоридом в пиридине, последующее ацетилирование дало мономер 117. Его поликонденсация в обычных условиях (10 мол.% инициатора, 50 ч, комнатная температура) с последующей стандартной обработкой, дезаце-тилированием полученного полимера и хроматографической очисткой дала с высоким выходом синтетический полисахарид 120. Анализ методом метилирования показал его полную структурную регулярность. Стереорегулярность полисахарида видна из его 13С-ЯМР-спектра, содержащего в области аномерных углеродов только два сигнала, соответствующих р-глюкозидной связи (104,7 м.д.) и а-рамнозидной связи (101,45 м.д.). Для более точного доказательства однородности полученного полимера он был разделен хроматографией на Сефадексе на две фракции. 13С-ЯМР-спектры обеих фракций оказались совершенно идентичными, так же как и данные метилирования. Из данных метилирования следовало также, что обе фракции различаются только по степени полимеризации и молекулярной массе - одна из них имела среднюю степень полимеризации 30 (мол. масса около 9000), другая соответственно 23 (мол. масса около 7200). Схема 43 Ас( ОАс АсО ОАс Т ГГ ? АсО ОАс АсО О-j—CN Мс 118 ОАс АсО О 1- CN Me 117 119 ОН НО ОН НО ОН он но он он он п 120 100 4.5.3. Гексозаминогликан Синтез этого гетерополисахарида, состоящего из регулярно чередующихся остатков N-ацетилглюкозамина и рамнозы, представлял особый интерес, поскольку полисахарид включал звенья аминосахара. Как извечно, очень большое количество природных полисахаридов являются гек-созаминогликанами и этот синтез представляет существенное расширение границ метода тритил-цианоэтилиденовой поликонденсации. Он послужил модельным синтезом для получения одного из сложных полисахаридов микробного происхождения (см. с. 111). Существенным был во-врос о наиболее целесообразной защите аминогруппы в мономере. В природных гексозаминогликанах, как правило, аминогруппа присутствует в виде N-ацетильного производного, однако предварительные опыты показали [69], что гликозилирование производных N-ацетиламиносахаров цианоэтилиденовыми производными протекает очень медленно, возможно, из-за комплексообразования инициирующего реакцию тритил-катио-на с N-ацетильной группировкой. По этой причине для синтеза данного глюкозаминорамнана был использован мономер с аминогруппой, защищенной N-фталоильной группировкой, которая после проведения поликонденсации заменялась на N-ацетильную. Синтез мономера 126 осуществлялся по схеме 14, в которой использовалась упомянутая выше способность цианоэтилиденовых производных гликозилироваться без затрагивания цианоэтилиденовой группировки [64]. Vl.-Xl-'Vl.'& НО О-И АсО 0-ИС „п 0-L-*CN I Схема 14 121 О _L.CN Me i4^CN Me 122 но o^CN 123 NPht 124 ^снг J— О H?/f—°? 04 0 V / I NHAc V_y OH
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
