|
Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.ISBN 5-02-001857-0 Скачать (прямая ссылка):  127 Незащищенное цианоэтилиденовое производное L-рамнозы 121 подергалось избирательному ацетилированию, полученный З-О-ацетат 122 Г)ензилировался бензилтрихлорацетимидатом и дезацетилировался. 4-0-^ензильное производное 123 гликозилировалось 3,4,6-три-0-ацетил-Ы- 101 фталоил-а-О-глюкозаминилбромидом 124 в присутствии цианида ртухц [64]. Полученное производное дисахарида 125 дезацетилировалось, избц. рательно тритилировалось тритилхлоридом в пиридине по единственной первичной гидроксильной группе и снова ацетилировалось, давая кристаллический мономер 126, структура которого была подтверждена 'Н- и 13С-ЯМР-спектрами [70]. Его поликонденсация [71] гладко проходила в стандартных условиях (10% инициатора, комнатная температура) за 40 ч; N-фталоильная группа в отличие от N-ацетильной не оказывала неблагоприятного действия на Процесс. Реакция была окончательно остановлена добавлением трифтор. уксусной кислоты и затем пиридина. Полученный защищенный синтетический полисахарид для снятия фталоильной группы и О-ацетильных защит обрабатывался гидразином, затем подвергался N-ацетилированию уксусным ангидридом в метаноле, дебензилировался гидрогенолизом над Pd/C в водном метаноле, и свободный полисахарид 127 выделялся хроматографически. Структура депротектированного полисахарида была подтверждена метилированием, которое продемонстрировало его полную региорегулярность и высокую степень полимеризации (около 40, считая на дисахаридное звено), что соответствовало молекулярной массе около 14000. |3С-ЯМР-спектр свидетельствовал о его полной стереохимической и структурной регулярности. Наличие слабопольного сигнала С-6-атома N-ацетилглюкозамина (67,3 м.д.) и отсутствие сигналов в области 62-63 м.д., характерных для незамещенной первичной оксиметильной группы, доказывало, что в полимере имеется только 1,6-гликрзидная связь между остатками рамнозы и глюкозамина. Об а-конфигурации рамнозидной связи свидетельствовали химический сдвиг С-5 остатка рамнозы (70,6 м.д.) и полное отсутствие сигналов в области 73-74 и 83-84 м.д., характерных для С-5- и С-З-остатков рамнозы с (i-конфигурацией. Спектр подтверждал высокую молекулярную массу синтетического полисахарида, так как отсутствовали сигналы при 94—95 м.д., характерные для восстанавливающего остатка рамнозы. 4.5.4. Гетерополиуронид Гетерополиурониды очень широко распространены в природе, однако синтез даже простейших олигосахаридов, содержащих уроновые кислоты, разработан, как уже упоминалось, довольно слабо и поиск путей получения гетерополиуронидов представляет существенный интерес. К сожалению, до сих пор были получены лишь весьма скромные результаты, так как пока удалось синтезировать лишь низкомолекулярные олигосахариды этого типа. Описан синтез гетероуронида, содержащего чередующиеся остатки рамнозы и D-глюкуроновой кислоты, комбинация, часто встречающаяся в природных полиуронидах. Соответствующий мономер был получен [38] гликозилированием цианоэтилиденового производного метилового эфир3 глюкуроновой кислоты 128 избытком 2,3,4-три-0-ацетил-а-Ь-рамнозил- 102 Схема 15 COOMe COOMe гппм« Me Me Me О ,i>cri Me 129 128 130 R-Ac 131 R - H 132 Ri = R2 = H 133 Ri = Tr, R2 = Ac COOMe COOMe 134 бромида 129 (схема 15). Из образовавшейся смеси дисахаридов З-О-глико-зилпроизводное 130 было выделено хроматографически, очень осторожно дезацетилировалось кратковременной обработкой метанольным раствором MeONa, тетраол 131 переводился в изопропилйденовое производное 132, которое тритилировалось тритилперхлоратом в коллидине, образуя мономер 133. Его поликонденсация в присутствии 10 мол.% инициатора при комнатной температуре завершилась через несколько часов [32]. Выделенный обычными методами продукт реакции оказался структурно и стереохимически полностью регулярным производным гетерополиуронида 134. 13С-ЯМР-спектр имел в аномерной области наряду с сигналом С-1 а-рам-нозы (98,3 м.д.) лишь один сигнал С-1 глюкуроновой кислоты (99,7 м.д.), который соответствовал (i-гликозидной связи. Однако степень полимеризации оказалась очень низкой, около 5 (считая на дисахаридное звено), что соответствует молекулярной массе около 1800. Это, по-видимому, связано с детритилированием мономера (ср. с. 63), причем в данном случае отщепление тритильной группы проходит особенно интенсивно. Из-за хорошо известной чувствительности полиуронидов к действию оснований депротектирование не проводилось. Попытка провести поликонденсацию производного псевдоальдобиуро-новой кислоты, содержащего на невосстанавливающем конце остаток глюкозы 135, привела только к образованию димера, хотя реакция прошла также полностью стереоспецифично [32]. 135 Me 103 Таким образом, мономеры, содержащие остатки уроновых кислот также вступают в реакцию поликонденсации без стереохимических 0с’ ложнений, но дают лишь олигомерные продукты. 4.6. Микробные полисахариды
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
