|
Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.ISBN 5-02-001857-0 Скачать (прямая ссылка):  Наиболее рациональная стратегия синтеза мономеров была выработана при синтезе простейших модельных гетерополисахаридов и в общих 1ертах обсуждалась выше (см. с. 97). В простейших случаях она состояла 8 прямом введении в готовый олигосахарид сначала цианоэтилиденовой нруппировки, а затем О-тритильной группы, как это было сделано при синтезе полисахарида из Salmonella newington [15]. Однако для более Ложных по структуре полисахаридов наиболее целесообразной оказа- 105 лась "сборка" олигосахаридного мономера из готовых синтонов, один из которых уже содержал цианоэтилиденовую группировку, а другой -заготовку для введения в нужное место молекулы О-тритильной группы Важнейшую роль в реализации такого подхода сыграла разработка способа дифференциации О-ацетильной и О-бензоильной групп, наибо-лее удобных и чаще всего используемых защитных групп в синтетической углеводной химии, посредством избирательного отщепления 0-аце. тильной группы в присутствии О-бензоильной посредством мягкого кислотного метанолиза [74]. До настоящего времени осуществлен синтез нескольких микробных полисахаридов разной степени сложности. Большинство из них состоят из пиранозных звеньев нейтральных сахаров, однако известны примеры показывающие возможность синтеза полисахаридов, содержащих фура-нозные звенья, а также включающие аминосахара. Широкие возможности цианоэтилиденовой конденсации подчеркиваются также тем, что этим путем можно синтезировать не только линейные, но и разветвленные полисахариды. Наконец, модификация тритил-цианоэтилиденовой конденсации, позволяющая получать полисахариды или высшие олигосахариды, содержащие на восстанавливающем конце группировку, необходимую для их непосредственной иммобилизации (см. с. 131), также значительно расширила круг полученных синтетических полисахаридов. 4.6.1. О-Антигенный полисахарид Salmonella newington Синтез этого полисахарида был первым примером химического синтеза природного гетерополисахарида сложного строения [14, 15]. При этом синтезе использовалась наиболее простая и очевидная схема получения сложного мономера, проверялась пригодность отработанных условий поликонденсации для мономеров подобной степени сложности и особенно тщательно исследовалась структура полученного синтетического полисахарида и проводилось его прямое сравнение с природным биополимером, выделенным из бактерии Salmonella newington. Этот полисахарид состоит из повторяющихся звеньев D-маннозы, L-рамнозы и D-галактозы и имеет строение 136 [75] (см. с. 109), причем олигосахарид-ное звено повторяется в природных полисахаридных цепях от 1-2 до 30 раз в зависимости от условий выращивания микробной клетки и ее принадлежности к той или иной мутантной форме [76]. Наиболее очевидным путем его синтеза является поликонденсаци* блока (3-D-Man-1 -4-a-L-Rha-1 -3DGal с образованием во время поликонден-сации 1,6-галактозилманнозной связи, имеющей 1,2-т/;анс-(р-галактозиД-ную) конфигурацию. В соответствии с этим исходный мономер должей был иметь структуру 137 с О-тритильной группой у С-6-атома маннозы 0 цианоэтилиденовой группировкой в остатке галактозы (схема 16). Синтез соединения 137 был осуществлен направленной функциоНЗ' лизацией готового трисахарида, для получения которого был разработай 106 Схема 16 Наиболее препаративно удобный путь синтеза, основанный на опыте синтеза олигосахаридных повторяющихся звеньев полисахаридов грамот-Рицательных бактерий, накопленный в лаборатории автора (см., напри-МеР» [77-83]). Этот синтез, основанный на наращивании олигосахаридной Цепи от восстанавливающего конца к невосстанавливающему был выполнен следующим образом [84]. Конденсация 2,3,4-три-О-ацетил-а-Ь-рамно-Чиранозилбромида 138 с 1,2-0-изопропилиден-4,6-0-этилиден-а-0-галак-топиранозой 139 в присутствии HgCN привела к соответствующему производному рамнопиранозилгалактопиранозы 140. После его дезацетили-Рования и введения изопропилиденовой защиты в рамнозный остаток действием 2,2-диметоксипропана в присутствии CuS04 и толуолсульфо-Кислоты было получено производное дисахарида 141. Его конденсация с 4,6-ди-0-ацетил-2,3-0-карбонил-а-В-маннопиранозилбромидом 142 в 107 Таблица 2 Данные 1 ¦'С-ЯМР-спектра природного и синтетического О-антигеиного полисахарид, Salmonella newington Моно- Поли- Химический сдвиг, м.д. С-1 С-2 С-3 С-4 С-5 С-6 Man А 101,75 71,7 74,3 68,1 76,25 70,55 Б 101,8 71,6 74,3 68,0 76,25 70,25 Rha А 103,3 71,45 71,7 80,7 69,1 18,3 Б 103,4 71,4 71,6 80,8 , 69,1 18,5 Gal А 104,4 71,45 81,8 69,75 76,4 62,1 Б 104,3 71,4 81,8 69,7 76,45 62,1 * А - природный, Б - синтетический. присутствии смеси оксида и перхлората серебра привела к аномерной смеси производных, из которой образовавшийся в преимущественном количестве нужный (i-изомер, трисахарид 143, был выделен хроматографически. После удаления из него защитных группировок обработкой трифторуксусной кислотой и последующего ацетилирования свободного трисахарида был получен перацетат трисахарида - (i-D-маннопиранозил-
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
