Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Кочетков Н.К. -> "Синтез полисахаридов" -> 52

Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К. Синтез полисахаридов — М.: Наука, 1994. — 219 c.
ISBN 5-02-001857-0
Скачать (прямая ссылка): sintezpolisaharidov1994.djvu
Предыдущая << 1 .. 46 47 48 49 50 51 < 52 > 53 54 55 56 57 58 .. 97 >> Следующая


4.6.4. О-Антигенный полисахарид Pseudomonas aeruginosa X (Мейерт)

Этот гетерополисахарид является О-антигенным полисахаридом одного из видов P. aeruginosa (тип X, Мейерт) [96]; полисахаридные цепи той же структуры найдены в липополисахариде P. cepacia тип 5 [97]. Полисахарид построен из повторяющихся дисахаридных звеньев 3-P-D-ManNAc-(l-4)-a-L-Rha-l и имеет структуру 178. Он содержит относительно редко встречающийся в бактериях аминосахар 2-М-ацетиламино-2-дезоксиманнозу (N-ацетилманнозамин). Синтез этого полисахарида [98] демонстрирует еще один подход к синтезу регулярных полисахаридов, содержащих аминосахара. Он основан на поликонденсации мономера, содержащего азидную группу, которая далее уже в синтетическом полисахариде трансформировалась в N-ацетамидную группкровку. Предварительными модельными опытами было показано, что азидная группа остается инертной в условиях тритил-цианоэтилиденовой поликонденсации и использование мономера, содержащего эту группу, казалось вполне целесообразным. После апробирования нескольких вариантов синтеза нужного мономера была выбрана наиболее рациональная схема его получения (схема 21).

Известное производное глюкозилрамнозы 170 [99] превращалось последовательным дезацетилированием, 4',6'-изопропилиденированием, избирательным введением я-метоксибензильной защиты Сз-гидроксила в

119
но он
остатке глюкозы и дальнейшим взаимодействием с 1,1'-сульфонилдиими-дазолом в присутствии гидрида натрия в производное 171. Последнее взаимодействием с азидом натрия, проходящее с обращением конфигурации у С2 глюкозного остатка, давало производное маннозилрамнозы 172, которое после обычной смены защитных групп превращалось в 173. Далее, снятие изопропилиденовой защиты в остатке рамнозы, перевод полученного диола в 2,3-ортоацетат, его избирательное раскрытие под действием уксусной кислоты с последующим бензоилированием гидроксила у С-3 рамнозы дало триацетат 174, который при обработке Me3SiCN в присутствии триметилсилилтрифлата превращался в цианоэтилиденовое производное, что является первым случаем применения этого метода в пиранозном ряду. Полученное при этом производное 175 имело единственную О-ацетоксильную группу; после избирательного дезацетилирования кислым метанолизом и тритилирования 175 превращался в мономер 176.

Поликонденсация мономера 176 проводилась в присутствии терминатора с целью получения полисахарида, готового к иммобилизации на белке (см. раздел 4.9). Условия реакции были стандартными (дихлорметан, 10 мол.% тритилперхлората, комнатная температура). В результате реакции иммобилизованный полисахарид был получен с очень низким выходом (1,5%) (ср. с. 139) и основным продуктом реакции поликонденсации оказался нормальный продукт поликонденсации - полимер 177. Последующая трансформация в 177 азидной группы в ацетамидную последовательным гидрированием и N-ацетилированием, хорошо известная в синтетической химии сахаров, и снятие защитных групп привели к стереорегулярному полисахариду 178. По данным 13С-ЯМР-спектра, его структура полностью соответствует структуре природного О-антигенного полисахарида, выделенного из Pseudomonas aeruginosa X [96]; степень полимеризации синтетического препарата (считая на дисахаридное звено) составила 11-13, что соответствует молекулярной массе 3500-4200.

4.6.5. О-Антигенный полисахарид Streptococcus pneumoniae тип 3

Менее удачной оказалась попытка синтеза природного гетерополиуро-нида, а именно капсульного полисахарида из Streptococcus pneumoniae тип 3 [100]. Этот высокомолекулярный полисахарид состоит из повторяющихся звеньев D-глюкуроновой кислоты и глюкозы, связанных 1,2-мранс-(р-глюкозуронидными) связями и имеет структуру 179 [101].

Его синтез мог быть осуществлен поликонденсацией мономера 180 или 181. Данные о том, что конденсация глюкозных цианоэтилиденовых производных со вторичными тритиловыми эфирами проходит недостаточно стереоселективно и, напротив, конденсация цианоэтилиденовых производных глюкуроновой кислоты протекает с полной стереоспецифичностью, привели к заключению, что перспективнее использовать поликонденсацию мономера 181. Его синтез был осуществлен сле-

121
TIT

сн2он co,H

он

он

180

181

Схема 22

Н(

АсО

182

184

Мс

185

R = СОСН2Вг 186

дующим путем (схема 22) [100]. 1,2,3,б-Тетра-О-ацетил-р-О-глюко-пираноза 182 ацилировалась бромацетилбромидом в смеси пиридин-ацетонитрил и далее переводилась в гликозилбромид 183. Циано-этилиденовое производное эфира глюкуроновой кислоты 184 было получено окислением реактивом Джонса 6-О-тритилового эфира цианоэтилиденового производного глюкозы 185 с последующей этерификацией и дезацетилированием (ср. [38]). Взаимодействие 183 с диолом 184 в присутствии Hg(CN)2 дало со скромным выходом производное дисахарида 186. Последующее ацетилирование, избирательное удаление бромацетильной 122
группы действием тиомочевины и тритилирование освободившегося гидроксила в остатке глюкозы дало мономер 181.
Предыдущая << 1 .. 46 47 48 49 50 51 < 52 > 53 54 55 56 57 58 .. 97 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама