|
Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.ISBN 5-02-001857-0 Скачать (прямая ссылка):  Полученные циклоолигосахариды содержат в качестве мономерного звена фуранозные циклы в отличие от широко известных циклодекстринов [112], состоящих из пиранозных звеньев. Поэтому они могут представить интерес как специфические комплексообразователи, отличающиеся по своим свойствам от циклодекстринов. В связи с этим была предпринята попытка их более направленного синтеза на примере получения цикло-(1-6)-р-0-галактофураноолигосахаридов циклизацией соответствующих линейных олигомеров - ди-, три- и тетрамеров 198 (я = О, 1, 2) [113, 114]. Эти мономеры были получены последовательным наращиванием галактофуранозных звеньев с использованием временной маскировки цианоэтилиденовой группировки в виде карбэтоксиэтилиденовОй группы по пути, аналогичному описанному выше для мономеров при синтезе галактана из мутантного штамма сальмонелл [102] (см. с. 123). Их циклизация в присутствии трифлата серебра в условиях высокого разбавления позволила получить циклогалактоолигосахариды с более высоким выходом, причем выход и набор образующихся индивидуальных циклических олигомеров зависели от структуры исходного линейного мономера. Так, циклизация 198 (я = 0) дала циклодимер (21%), циклотетрамер (20%), циклогексамер (15%) и циклооктамер 196 (12%) (я = 2, 4, 6, 8); циклизация 198 (я = 1) - циклотример (24%), циклогексамер (24%) и циклононамер (17%) 196 (я = 3, 6, 9); циклизация 198 (я = 2) дала только тетрамер 196 (я = 4). Депротектированием полученных продуктов циклизации были синтезированы соответствующие цикло-[(1-6)-р-0-галакто-фурано]олигосахариды со свободными гидроксигруппами. Таким образом, тритил-цианоэтилиденовая конденсация может быть полезной для получения некоторых циклических олигосахаридов, причем циклизация промежуточно возникающих в процессе роста полисахаридной цепи олигомеров может в определенных случаях заметно конкурировать с линейной поликонденсацией. Образование циклических олигосахаридов было констатировано ранее при попытке получения полисахаридов из ацилгликозилгалогенидо8 [115]. Возможно, в очень незначительной мере оно имеет место также и в 130 других случаях тритил-цианоэтилиденовой поликонденсации. Свидетельством чего является выделение в отдельных опытах по поликонденсации минорных фракций, резко отличающихся по своим свойствам от фракций, содержащих линейные полисахариды. Возникновение более заметных количеств циклических продуктов при поликонденсации галактофуранозных мономеров, скорее всего, связано с конформационными особенностями растущей полигалактофуранозидной цепи, благоприятствующими замыканию циклов при образовании гликозидных связей. 4.9. Модификация тритил-цианоэтилиденовой поликонденсации с "односторонним" наращиванием полисахаридной цепи Синтез полисахаридов методом тритил-цианоэтилиденовой поликонденсации имеет важное значение для развития полисахаридной химии, так как позволяет окончательно подтвердить структуру природных биополимеров и дает в руки исследователя модельные вещества с достоверным однозначным строением для физико-химических и биологических испытаний. В то же время синтетические полисахариды могут представлять вполне определенный интерес для решения ряда вопросов биохимии, иммунохимии и развития некоторых направлений практической медицины. Так, например, они могут служить ценным исходным материалом для получения искусственных антигенов, максимально приближенных по структуре к природным антигенам углеводной природы, и создания на этой основе диагностикумов, а также иммуносорбентов, специфических лигандов для аффинной хроматографии и т.д. С этой целью они должны быть превращены в полимерные препараты посредством иммобилизации на высокомолекулярных матрицах. Иммобилизация полисахаридов на природных или синтетических полимерах требует введения к восстанавливающему концу полисахаридной цепи группировки, необходимой для Иммобилизации, так называемого спейсера. Такая селективная функцио-нализация готового полисахарида часто представляется довольно сложной и трудоемкой операцией (см. обзор по иммобилизации углеводных Фрагментов на полимерных матрицах [116]). В связи со сказанным был разработан новый вариант тритил-циано-этилиденовой поликонденсации, позволяющий получать уже в ходе самого синтеза полисахаридную цепь, содержащую на восстанавливающем конце группировку, которая непосредственно может служить спейсером при иммобилизации. 131 Дело в том, что в процессе тритил-цианоэтилиденовой поликонден_ сации, проводимой в ее обычном "классическом" варианте, полисахаридная цепь наращивается с обоих концов растущего полимера. Если однако, проводить поликонденсацию соответствующего мономера в присутствии моносахаридного производного, в котором имеется О-тритиль-ная группа, а восстанавливающий конец превращен в гликозид, несущий в качестве агликона группировку, содержащую потенциальный спейсер, то наращивание полисахаридной цепи проходит только с одного восстанавливающего конца, начиная с О-тритильной группы этого производного служащего терминатором процесса поликонденсации. В результате такой "односторонней" поликонденсации образуется полимерная цепь, содержащая на восстанавливающем конце способную к иммобилизации заданную группировку-спейсер [117]. Естественно, одновременно с этим в реакционной смеси проходит и самопроизвольная "классическая" поликонденсация мономера, приводящая к параллельному образованию нефункциона-лизированного полисахарида. При подборе соответствующей агликонной группировки терминатора можно легко разделить оба полимера и получить полисахарид со спейсером в виде, готовом для непосредственной иммобилизации.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
