Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Кочетков Н.К. -> "Синтез полисахаридов" -> 57

Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К. Синтез полисахаридов — М.: Наука, 1994. — 219 c.
ISBN 5-02-001857-0
Скачать (прямая ссылка): sintezpolisaharidov1994.djvu
Предыдущая << 1 .. 51 52 53 54 55 56 < 57 > 58 59 60 61 62 63 .. 97 >> Следующая


4.9.1. Синтез модельных полисахаридов

Возможность такого варианта реакции была впервые продемонстрирована на примере поликонденсации 3,4-ди-0-ацетил-6-0-тритил-1,2-0-цианоэтилиден-|5-0-маннозы 199 в присутствии (б'-фталимидогексил)-

2,3,4-три-0-ацетил-6-0-тритил-|5-0-глюкозы 200 [117]. Терминатор 200 был получен при взаимодействии 6-фталимидогексанола с ацетобромглю-козой с последующим дезацетилированием, избирательным тритилированием тритилхлоридом в пиридине и ацилированием.

Реакция поликонденсации мономера 199 в присутствии 10 мол.% глю-козида 200, проведенная в обычных условиях тритил-цианоэтилиденовой поликонденсации (10% тритилперхлората, дихлорметан, комнатная температура) дала смесь двух маннанов, один из которых содержал на восстанавливающем конце остаток 6-фталимидогексилглюкозида 201 (схема 25). Обработкой гидразином фталимидный остаток был превращен в аминогруппу, причем одновременно проходило дезацетилирование гидроксильных групп. После этого функционализированный маннан 202 был выделен ионообменной хроматографией. Он содержал в среднем 10-11 остатков маннозы (как это было установлено по соотношению в нем маннозы и глюкозы), связанных только 1,6-а-маннозидными связями с 6-ами-ногексильным спейсером на восстанавливающем конце, содержащем остаток глюкозы. Выход 201 составляет -25%. Одновременно с этим был выделен образовавшийся в значительном количестве за счет обычной "самоконденсации" мономера 199 нефункционализированный нейтральный 1,6-0С-О-маннан, который отделялся от содержащего аминогруппу полисахарида 202 при ионообменной хроматографии. Было показано [118], что при увеличении времени реакции от 8 до 48 ч выход 132
TrO—| M' ^CN

OTr

00(CH2)tNPbt

Схема 25

oOfCH^R,

О Ac

201 R, = Ac, Rz = NPht

202 R, = H, Rz = NHj

возрастает до 39%, хотя количество маннозных звеньев в цепи при этом не увеличивается. Оптимальное соотношение мономер 199 : терминатор 200 при поликонденсации составляет от 5 : 1 до 10 : 1; при увеличении этого соотношения до 20 : 1 выход 201 снижается, так же как и при уменьшении его до 2 : 1, причем в последнем случае уменьшается и степень полимеризации 201.

Схема 26

TrO—| I—ОТг

АсО 1—0 J—QO(CHj)6NPht

204

Функционализированный 1,6-а-О-маннан 202 был далее известным методом иммобилизован на белке. Полученный синтетический антиген обладал достаточно высокой иммуногенностью и вызывал образование специфических антител [119].

Аналогично при поликонденсации галактозного производного - 3,4-ди-0-ацетил-6-О-тритил-1,2-О-цианоэтилиден-а-О-галактозы 203 - в присутствии того же терминатора 200 был получен 1,6-(5-0-галактан 204, сОдержащий также 10-11 моносахаридных звеньев с 6-фталимидогек-

133
сильной группировкой на восстанавливающем конце (схема 26). Одновременно с ним образовался и продукт "самопроизвольной" поликонденсации мономера - 1,6-(3-0-галактопиранан [118, 120].

4.9.2. Синтез микробных полисахаридов

Эта новая модификация тритил-цианоэтилиденовой поликонденсации была использована далее для целенаправленного синтеза сложных природных О-антигенных полисахаридов микроорганизмов в форме, пригодной для их непосредственной иммобилизации.

Так, для получения О-антигенного полисахарида стрептококков группы "A-вариант", состоящего из повторяющихся звеньев -2-a-L-Rha-l-3-a-L-Rha-1 была осуществлена [121] поликонденсация дисахаридного мономера 205 (схема 27), синтезированного обычными методами (ср.

[92]), в присутствии моносахаридного терминатора 206. Терминатор в данном случае, как и в последующих синтезах О-антигенных полисахаридов, выбирался с таким расчетом, чтобы он сам являлся элементом структуры целевого полисахарида. В данном случае он был производным рамнозы 206, которое получалось конденсацией 2-0-ацетил-3,4-ди-0-бензоил-а-Ь-рамнопиранозилбромида с 6-фталимидогексанолом, с последующим селективным дезацетилированием и тритилированием освободившейся гидроксильной группы у рамнозы.

В результате поликонденсации мономера 205 в присутствии терминатора 206 был получен полимер, который после обработки гидразином дал рамнан 207, содержащий на восстанавливающем конце 6-аминогек-сильный спейсер; он был легко отделен от образовавшегося при "само-компенсации" мономера 205 нейтрального рамнана ионообменной хроматографией.

Выход функционализированного, готового для непосредственной иммобилизации рамнана 207 был низок и главным продуктом реакции оказался нейтральный нефункционализированный рамнан. Выход целевого полимера 207 удалось несколько улучшить путем медленного прибавления мономера 205 к раствору терминатора 206, взятого в количестве 5 мол.%.

Схема 27

205

М«

206

н<

00(CH,),NHj

207

134
Структура синтетического продукта 207 полностью соответствовала природному рамнану стрептококков группы "А-вариант" [122], как это явствует из его 13С-ЯМР-спектра. Синтетический полисахарид имел степень полимеризации 6-7 (считая на дисахаридное звено), что соответствовало молекулярной массе 2000-2100.
Предыдущая << 1 .. 51 52 53 54 55 56 < 57 > 58 59 60 61 62 63 .. 97 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама