Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Кочетков Н.К. -> "Синтез полисахаридов" -> 58

Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К. Синтез полисахаридов — М.: Наука, 1994. — 219 c.
ISBN 5-02-001857-0
Скачать (прямая ссылка): sintezpolisaharidov1994.djvu
Предыдущая << 1 .. 52 53 54 55 56 57 < 58 > 59 60 61 62 63 64 .. 97 >> Следующая


213 R - Ас

Синтез более сложного О-антигенного полисахарида стрептококков группы А, имеющего разветвленную структуру, был осуществлен [123] полимеризацией разветвленного трисахаридного мономера 208 в присутствии терминатора. Этот трисахаридный мономер был получен последовательным наращиванием звеньев с невосстанавливающего конца олигосахарида на основе развитой ранее стратегии (ср. с. 112), использующей дифференциацию гидроксильных групп путем ацетильной и бензольной защиты с последующим избирательным дезацетилированием посредством кислого метанолиза.

Синтез мономера 208 был выполнен следующим образом (схема 28). Метил-4-0-бензоил‘(Х-Ь-рамнопиранозид через соответствующий 2,3-ортоацетат 209 и его последующее избирательное расщепление уксусной кислотой превращался в производное 210. Гликозилирование его 3,4,6-три-0-бензоил-2-фталимидо-2-дезокси-а-1)-глюкозилбромидом приводило к дисахаридному производному 211. Последний после ацетолиза и превращения в бромид конденсировался с известной [88] 4-бензоил-1,2-0-Цианоэтилиден-а-Ь-рамнозой 212. Полученный таким образом трисаха-рид 213 содержал единственную ацетоксильную группу у С-2 рамнозного остатка, которая избирательно удалялась кислым метанолизом; освободившаяся гидроксильная группа тритилировалась тритилперхлоратом в коллидине, образуя мономер 208.

Из-за наличия аминогрупп в полисахаридной цепи необходима была их дифференциация с аминогруппой спейсера, поэтому в качестве терминатора при поликонденсации был выбран я-нитрофенил-3,4-дк-0-

135
ы

о

NHAc

н?л—° _ Н0/Г-0

*?/> ?/•

NHAc

215 R = no2

216 R = -^)-NH1

Me

н? Н° л но/Г"°, ^ но о OR ^ &

HO

>o I

NHAc

229 R = H, R, = NH2
бензоил-2-0-тритил-а-Ь-рамнопиранозид 214, нитрогруппа в котором в нужный момент может быть превращена в аминогруппу для последую-щей иммобилизации синтетического полисахарида на полимерной матрице.

Поликонденсация мономера 208 в присутствии 214 дала после депро-тектирования и превращения фталимидной группы в N-ацетильную раз-ветвленный полисахарид 215, содержащий на восстанавливающем звене я-нитрофенильную группировку (выход 12%), наряду со свободным полисахаридом - продуктом "самопроизвольной" поликонденсации мономера (выход 27%). После восстановления нитрогруппы в аминогруппу был получен свободный полисахарид с аминофенильной группировкой на восстанавливающем конце 216, пригодный для непосредственной иммобилизации, который был выделен ионообменной хроматографией; он имел регулярное строение, полностью соответствующее природному О-анти-генному полисахариду стрептококков группы А, и степень поликонденсации около 4 (считая на трисахаридное повторяющееся звено), что соответствовало молекулярной массе около 2000.

Был выполнен также синтез полисахарида из Pseudomonas aeruginosa -рамнана, состоящего из повторяющихся звеньев редкого моносахарида D-paMHo3bi-3-a-D-Rha-(l-2)-a-D-Rha-(l-3)-a-D-Rha- в виде 6-аминогексил-гликозида, пригодного для непосредственной иммобилизации. Липополи-сахарид, содержащий в качестве специфического гаптена указанный полисахарид, был выделен недавно из многих бактерий P. aeruginosa, где его содержание достигает 80%, и где он играет роль так называемого общего антигена [124, 125]. Синтез его и иммобилизация открывают путь к созданию искусственного антигена, полезного для общей диагностики заболеваний, обусловливаемых этой большой группой патогенных бактерий.

Синтез этого полисахарида был осуществлен поликонденсацией три-сахаридного мономера 217 в присутствии терминатора 218 [126] (схема 30). Мономер 217 был получен последовательным наращиванием рам-нозных звеньев с невосстанавливающего конца согласно стратегии, использованной в предыдущих синтезах.

Исходное соединение, общее для всех трех синтонов, содержащих редкий, малодоступный моносахарид D-рамнозу, было получено из D-ман-нозы следующим образом (схема 29). Метил-2,3-О-изопропилиден-a-D-маннопиранозид 219 селективным тозилированием по С6-гидрок-сильной группе и бензоилированием превращался в 220. Восстановлением иодида, полученного из тозилата 220, генерировалась метальная группа, образуя производное D-рамнозы 221, которое после снятия изопропили-деновой группы давало ключевой промежуточный диол 222, исходя из которого были получены рамнозные синтоны 223-225. Селективное бензоилирование 222 приводит к дибензоату 223. Ацетолиз 222, перевод в бромид, обработка последнего цианидом натрия и селективное удаление единственной ацетоксильной группы мягким кислым метанолизом даеТ цианоэтилиденовое производное 224. Взаимодействие 222 с ортобен-зоатом с последующим селективным раскрытием образовавшегося

138

ш
2,3-ортобензоата и кислый ацетолиз приводят к 225. Далее 225 переводили в бромид, который при взаимодействии с 223 дал дисахарид 226. Ацетолиз 226, превращение в бромид и гликозилирование им цианоэтилиденового производного 224 приводят к трисахариду 227 (см. схему 30); единственная ацетильная группа у гидроксила С3 невосстанавливающего звена в 227 селективно снималась и последующее трити-дирование дало трисахаридный мономер 217. Терминатор 218, содержащий остаток 6-фталимидогексанола, был легко получен из 225 стандартным путем.
Предыдущая << 1 .. 52 53 54 55 56 57 < 58 > 59 60 61 62 63 64 .. 97 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама