![]()
|
Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.ISBN 5-02-001857-0 Скачать (прямая ссылка): ![]() ![]() Именно это обстоятельство являлось главным препятствием при развитии первых подходов к синтезу регулярных полисахаридов, которые кончались неудачей главным образом из-за нарушения стереоспецифич- 14 ности при формировании вновь образующихся гликозидных связей. Лишь разработка методов гликозилирования, отличающихся достаточно полной стереоспецифичностью, позволила найти подходы к химическому синтезу регулярных полисахаридов и осуществить их первые синтезы. 2.2. Ранние попытки синтеза регулярных полисахаридов Несмотря на то, что понимание истинной биологической значимости полисахаридов пришло лишь в последние 10-15 лет, попытки синтеза этих сложнейших природных полимеров предпринимались химиками-ор-ганиками уже достаточно давно. Эти работы ставили перед собой чисто химические задачи и привлекали своей сложностью и необычностью. Они касались только синтеза гомополисахаридов простейшего строения, главным образом содержащих гликопиранозные звенья. Эти попытки оказались неудачными по указанным выше причинам - из-за нарушения стереоспецифичности, а иногда и региоспецифичности, процессов полимеризации или поликонденсации. Кроме того, и эффективность самой реакции была невысока и получались обычно олигосахаридные производные вместо соединений с достаточно высокой молекулярной массой. Первой попыткой химического синтеза полисахарида регулярного строения нужно считать работу Хага и Уэлана [11], которые с целью получения 1,6-р-В-глюкана, используя как основу реакцию Кенигса-Кнор-ра, изучали поликонденсацию 2,3,4-три-0-ацетил-а-0-глюкозилбромида 1 в присутствии Ag20 и CaS04 (схема 1). Схема 1 Однако выход продуктов межмолекулярной конденсации был низок и ограничивался образованием главным образом дисахарида 2 (п = 0) - ген-циобиозы - и незначительного количества низших олигосахаридов, причем степень стереоспецифичности реакции подробно не исследовалась; основным оказался продукт внутримолекулярного гликозилирования -производные 1,6-ангидроглюкозы 3 (левоглюкозана). Более поздние попытки использовать гликозилгалогениды для осуществления поликонденсации также не привели к успеху. Так, поликонденсация производного дисахарида 2,3,4,2',3’,4’-гекса-0-ацетилмелиби-озилхлорида (4, R = Н, X = С1), в котором внутримолекулярное глико-зилирование менее вероятно, в присутствии Hg(CN)2 (реакция Гельфери-ха) дало полисахарид 5, содержащий 15-20 остатков гексозы (степень полимеризации 8-10), в котором оказались нарушенными как регио-, так 15 и стереоспецифичность поликонденсации, так как наряду с вновь образовавшимися Р-1,6-гликозидными связями он содержал около 10% ос-1,4-свя-зей [12] (схема 2). Некоторые данные, полученные ранее [13, 14], указывали на то, что спиртовая гидроксильная группа сахара может быть активирована в реакциях электрофильного замещения, (в том числе и при образовании гликозидной связи) посредством перевода ее в mpem-бутиловый эфир. Попытка использовать этот прицип не улучшила дело. Так, например, поликон-денсация 2,3,4,2',3',4'-гекса-0-ацетил-6-0-трега-бутилгенциобиозилбро-мида привела также к полимеру, лишенному стереорегулярности [15]. Несколько других ранних попыток синтеза полисахаридов основывались на использовании поликонденсации моносахаридов, содержащих свободный гликозидный гидроксил, или соответствующих 1-О-ацета-тов в присутствии кислого катализатора. Так, Хуземан и Мюллер [16] при поликонденсации 2,3,6-три-О-карбамоилглюкозы 6 в присутствии Р205 получили полисахарид 7 со степенью полимеризации около 60, региоспе-цифичность которого обеспечивалась стабильностью карбамоильной защиты в мономере, но стереоспецифичность полученного 1,4-глю-кана достаточно строго установлена не была (схема 3). Последующая Схема 2 ОАс ОАс 4 ОАс ОАс ОАс ОАс J а ОАс ОАс ОН 5 Схема 3 ch2or ch2or Г ch2or 1 ch2or он но OR OR OR OR П 6 7 R = PhNHCO 16 попытка использовать этот метод для синтеза 1,6-Р-В-глюкана не дала результатов [17] и в дальнейшем этот подход не использовался. Не дала нужного результата и поликонденсация ацетатов, имеющих свободный первичный гидроксил, 1,2,3,4-тетра-0-ацетил-Р-В-глюкозы 8 и 1,2,3,4-тетра-0-ацетил-сх-0-маннозы 9 в присутствии протонных или льюисовских кислот, предпринятая О'Колла с сотрудниками [18, 19]. Лишь реакция в присутствии ZnCl2 привела к 1,6-глюкану и 1,6-маннану с низким выходом (5-10%) и низкой степенью поликонденсации (около 10), которые наряду с ожидаемой гликозидной связью содержали и изомерную связь. Поликонденсация ацетатов глюкозы со свободным вторичным гидроксилом дала лишь следы полимерного материала [20]. Попытка использовать близкую реакцию - поликонденсацию 1,2,3,4-тетра-О-аце-тил-б-О-тритил-Р-Б-глюкозы в присутствии аллилперхлората - также привела к образованию лишь следов полимерного материала [21]. ![]() ![]()
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
![]()
|
|||||||||||||||||||||||||
![]() |
![]() |