|
Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.ISBN 5-02-001857-0 Скачать (прямая ссылка):  СН2ОН СН2ОН \—о ОАс 1— о /оАс N /ОАс Асо\ АсоМ—/ АсО* 'ОАс ОАс 8 9 Значительное место занимают попытки синтеза полисахаридов с использованием ортоэфирного метода гликозилирования, разработанного в нашей лаборатории [22]. Эта довольно стереоселективная реакция образования 1,2-трймс-гликозидной связи основана на взаимодействии 1,2-ортоэфиров сахаров с гидроксилсодержащими соединениями в условиях кислого катализа, а именно в присутствии HgBr2 [23] или перхлоратов пиридиния, лутидиния или коллидиния [24] (схема 4). Схема 4 —о OR' у + AlkOH OCOR На основе этой реакции были предприняты попытки поликонденсации соответствующих мономеров - ортоэфиров моно- и олигосахаридов, содержащих свободную гидроксильную группу (см. [22]), которые не привели к успеху. Так, например, поликонденсация ацетата ортоэфира мелибиозы 10, содержащего свободную гидроксильную группу, в присутствии HgBr2 привела с низким выходом к продукту 11, имеющему небольшую степень поликонденсации, стереорегулярность которого подробно не исследовалась [25, 26] (схема 5). —о °~г + R'OH 2. Н.К. Кочетков 17 Схема 5 Ас< Me 10 ОАс ОАс ОАс ОАс п ОАс ОАс 11 Далее были сделаны попытки полимеризации так называемых трицик-лических внутренних ортоэфиров, содержащих как свободную, так и защищенную гидроксильные группы, которые дали несколько более обнадеживающий результат [22]. Предполагалось при этом, что раскрытие ортоэфирного цикла освобождает одну из гидроксильных групп, после чего реакция полимеризации приобретает цепной характер. Так, например, при полимеризации циклического ортоэфира арабинофура-нозы со свободной гидроксильной группой у С-3 12 в присутствии HgBr2 [27, 28] был получен арабинофуранан, который имел нерегулярную структуру с разветвлениями у С-3 и С-2 фуранозного цикла, так как в реакцию полимеризации вступали как свободный гидроксил циклического ортоэфира, так и гидроксильная группа, возникающая в результате раскрытия ортоэфирного цикла; стереохимия образовавшихся гликозидных связей полисахарида не исследовалась. При полимеризации трициклических ортоэфиров этого типа, не содержащих свободных гидроксильных групп, необходимо было, естественно, добавление в качестве инициатора процесса затравки - гидроксилсодержащего соединения. Полимеризация производного арабинофуранозы с Ме Ph 12 15 18 защищенным у С-3 гидроксилом 13 в присутствии HgBr^c использованием 1,2,3,4-тетра-0-ацетил-(3-0-глюкозьг в качестве спирта-инициатора дала арабинофуранан 14 со степенью полимеризации около 60 и остатком глюкозы на восстанавливающем конце полимера [29] (схема 6). ~р\ СН2°Н ^Bz сн, Ап, Ас° I 13 OBz 14 Схема 6 ^СН2 )---О ОАс ОАс Полимер 14, который содержал главным образом a-L-арабинофура-нозные связи, оказался не полностью регулярным и наряду с 1,5-глико-зидными связями содержал около 10% 1,2-связей. Поликонденсация внутреннего ортоэфира ксилопиранозы 15 привела к полимеру со степенью полимеризации около 15-16, лишенному регио- и стереоспецифичности [30]. Единственным примером успешного синтеза регулярного полисахарида оказалась полимеризация уникального, необычного по структуре макроциклического ортоэфира 16 в присутствии п-толуолсульфокислоты и перхлората пиридина, в результате чего, после снятия защитных групп, был получен 1,3-р-О-гликан 17 со степенью полимеризации около 30, близкий по свойствам к G-цепям природного ламинарина [31]. Строение его подтверждалось частичным гидролизом, приводящим к олигосахаридам, идентичным по структуре олигосахаридам, полученным при гидролизе природного ламинарина (схема 7). СН2ОН СН2ОН Н( он он 17 Схема 7 сн,он он Неоднозначные результаты, полученные при полимеризации ортоэфиров, нашли позже частичное объяснение, когда были обнаружены побочные реакции при гликозилировании ортоэфирами [32] и изучены пути образования побочных продуктов [33]. В связи со сказанным можно кратко отметить также попытки синтеза полисахаридов на основе родственной стереоспецифической реакции 19 гликозилирования тиоортоэфирами сахаров [34], предпринятые в более позднее время и также окончившиеся неудачно, хотя этот метод успешно применялся в олигосахаридном синтезе [35]. В этом случае при поликонденсации мономера типа 18, содержащего О-тритильную группу и тиоор-тоэфирную группировку, образовывалась цепь, содержащая только 1,2-т/?янс-гликозидную связь. Однако оказалось, что при поликонденсации рост полимерной цепи подавляется эффективной конкурирующей реакцией образования тиогликозидов за счет реакции исходных тиоортоэфи-ров с получающимся тритилсульфидом. В результате этого образовались лишь короткие олигосахаридные цепи с высокой стереорегулярностью, но с низкой молекулярной массой (степень полимеризации 3-4) [36].
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
