|
Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.ISBN 5-02-001857-0 Скачать (прямая ссылка):  39 В этой связи следует подчеркнуть, что, очевидно, одной из наиболее серьезных трудностей для дальнейшего развития тритил-тиоцианатной поликонденсации как метода синтеза полисахаридов с межмономерной 1,2-цис-гликозидной связью является именно побочная реакция изомеризации тиоцианатной группировки в изотиоцианатную, не обладающую гликозил-донорными свойствами. Кроме того, как и в случае тритил-цианоэтилиденовой конденсации (см с. 63), происходит детритилирование тритилового эфира, которое, скорее всего, имеет общее значение при конденсации тритиловых эфиров в условиях тритилиевого катализа. Эта побочная реакция также может обрывать рост полимерной цепи с невосстанавливающего конца и в данном случае. Эти вопросы, так же как оптимизация условий реакции тритил-тиоцианатной поликонденсации и определение границ ее применения, находится еще в стадии изучения. Однако уже полученные результаты указывают на перспективность 190 использования этого подхода для синтеза более сложных и пока совершенно недоступных гетерополисахаридов, состоящих из повторяющихся звеньев, связанных 1,2-цме-гликозидными связями, в том числе природных полисахаридов микробного происхождения, обладающих высокой и специфической биологической активностью. ЛИТЕРАТУРА 1. Kochetkov N.K. Studies of natural products chemistry / Ed. Atta-ur-Rahman. Amsterdam: Elsevier Publ., 1994. Vol. 14. C. 201-266. 2. Kochetkov N.K., Klimov EM., Malysheva N.N. // Tetrahedron Lett., 1989. Vol. 30, N 40. P. 5459-5462. 3. Fugedi P., Garegg P., Lonn H. et al. II Glycoconjugate J. 1987. Vol. 4. P. 97-108. 4. Garegg P., Lindberg A.A. Carbohydrate chemistry / Ed. J.F. Kennedy. Oxford: Clarendon press, 1988. P. 500-559. 5. WitzakZ. //Adv. Carbohydr. Chem. Biochem. 1986. Vol. 44. P. 91-145. 6. Miller A., Wilhelms A. // Ber. 1941. Bd. 74. S. 698-707. 7. Кочетков H.K., Климов E.M., Малышева Н.Н. и др. // Биоорган, хим. 1990. Т. 16, N5. С. 701-710. 8. Kochetkov N.K., Klimov Е.М., Malysheva N.N. et al. // Carbohydr. Res. 1991. Vol. 212. P. 77-91. 9. Климов E.M., Малышева H.H., Демченко А.В. и др. // Докл. АН СССР. 1992. Т. 325, N2. С. 297-301. 10. Климов Е.М., Демченко А.В., Малышева Н.Н. И Там же. 1993. Т. 331, N 1. С. 53-55. 11. Кочетков Н.К., Малышева Н.Н., Демченко А.В. и др. // Биоорган, хим. 1991. Т. 17, N 12. С. 1655-1659. 12. Климов Е.М., Демченко В.А., Малышева Н.Н. и др. //Там же. С. 1660-1664. 13. Paulsen Н. II Angew. Chem.: Int. Ed. Eng. 1982. Vol. 21, N 3. P. 155-173. 14. Кочетков H.K., Климов E.M., Малышева Н.Н. и др. // Докл. АН СССР. 1991. Т. 321, №6. С. 1203-1207. 15. Kochetkov N.K., Klimov Е.М., Malysheva N.N. et al. // Carbohydr. Res. 1992. Vol. 232. C1-C5. 16. Кочетков H.K., Малышева H.H., Климов E.M. и др. // Докл. АН СССР. 1991. Т. 320, N 3. С. 634-638. 17. Кочетков Н.К., Климов Е.М., Малышева Н.Н. и др. // Там же. СССР. 1993. Т. 330. N 3. С. 330-332. Глава 7 ДРУГИЕ ВОЗМОЖНЫЕ ПОДХОДЫ К СИНТЕЗУ РЕГУЛЯРНЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ Как подчеркивалось во Введении, синтез полисахаридов со строго регулярной заданной структурой является одной из значительных проблем современной химии биополимеров. Решающее значение здесь имеет создание новых процессов поликонденсации. Главным условием, предъявляемым к таким процессам, как это уже обсуждалось (см. с. 14), являются полная стереоспецифичность возникающих новых гликозидньи связей и достаточная эффективность процесса, позволяющая получить полисахариды должной молекулярной массы. Работы в этом направлении только начинают развиваться и помимо описанных в предыдущих главах подходов успешные примеры почти неизвестны. Один такой синтез основан на тиогликозидном методе создания гликозидной связи (см. обзоры [1, 2]), в котором гликозил-донором, образующим новую гликозидную связь, служит соответствующий тиогликозид [3]. Этим путем была предпринята попытка синтеза хитина, широко распространенного природного полисахарида, состоящего из звеньев 2-аце-тамидо-2-дезокси-р-Ь-глюкозы, посредством поликонденсации мономера 1. Его синтез был осуществлен из этил-4,6-О-бензилиден-2-дезокси-2-фталимидо-1-тио-р-глюкопиранозида 2 [4], который бензилировался бромистым бензилом в присутствии гидрида натрия; бензильное производное 3 после снятия бензилиденовой группы и селективного ацетилирования давало 1 (см. схему). Поликонденсация тиогликозида 1 под дейст- вием метилтрифлата как промотора с последующим терминированием процесса поликонденсации добавлением /npem-бутанола привела к смеси 192 Схема NPht NPht NPht 2 3 1 CHjOAc Г CHjOAc 1 CHjOAc „ n 4 5 6 хитоолигосахаридов 4 с выходом 70%. Как было показано посредством HMP-cncKtpocKoniiii, реакция прошла полностью стереоспецифично с образованием только 1,2-тпракс-гликозидной связи и дала смесь олигомер-гомологов от дисахарида 4 (и = 0) до ундекамера 4 (и = 9) (средняя степень поликонденсации около 5). При увеличении времени реакции степень полимеризации несколько возрастает, но выход падает. Несмотря на невысокую степень полимеризации, эта реакция представляет интерес, так как позволяет получать полностью стереорегулярные олигомерные структуры, недоступные методом тритил-цианоэтилиденовой конденсации.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
