|
Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.ISBN 5-02-001857-0 Скачать (прямая ссылка):  Попытки применить для той же цели поликонденсацию соответствующего бромида 5 под действием трифлата серебра или 1-О-ацетата 6 под действием триметилсилилтрифлата не дали обнадеживающего результата: были получены с очень небольшим выходом только низшие олигосахариды, стереорегулярность которых не определялась [3]. Это подтверждают более ранние данные (см. с. 15, 17) о нецелесообразности использования реакции Кенингса-Кнора [5, 6] и гликозилирования 1-0-ацетатами [7, 8] для синтеза полисахаридов методом поликонденсации. ЛИТЕРАТУРА 1. Fugedi P., Garreg P., Lonn Н. et al. //Glycoconjugate J. 1987. Vol. 4. P. 97-108. 2 Garreg P., Lindberg AA. Carbohydrate chemistry / Ed. J.F. Kennedy. Oxford: Clarendon press. 1988. P. 500-559. 3. Hashimoto H., Abe Y., Horito S. et al. // J. Carbohydr. Chem. 1989. Vol. 8, N 2. P. 307-311. 4. Lonn H. // Carbohydr. Res. 1985. Vol. 139. P. 105-113. 5. Haq S., Wheelan WJ. II J. Chem. Soc. 1956. N 12. P. 4543^1549. 6. Кочетков H.K., Климов E.M., Овчинников М.В. II Изв. АН СССР. Сер. хим. 1977. N8. С. 1864-1867. 7. McGrath D.M., Lee Е.Е., O’Colla PS. II Carbohydr. Res. 1969. Vol. 11, N 4. P. 453-460. 8. O’Brien E„ Lee E.E., O'Colla P S. et al. // Ibid. 1974. Vol. 32, N 1. P. 31-36. 13. U.K. Кочетков Глава 8 ХИМИКО-ФЕРМЕНТАТИВНЫЙ МЕТОД СИНТЕЗА ПОЛИСАХАРИДОВ При обсуждении проблемы синтеза полисахаридов следует упомянуть еще об одном новом подходе к синтезу регулярных гетерополисахаридов, который открывает дополнительные возможности получения этих сложных биополимеров. В отличие от всех описанных выше путей синтеза, основанных на использовании только чисто химических методов создания гликозидной связи, в химико-ферментативном методе на решающей стадии создания полисахаридной цепи, стадии полимеризации, применяется фермент. Это позволяет осуществить рост полисахаридной цепи с высокой степенью регио- и стереоспецифичности, гарантируя тем самым полную регулярность ее струкутры. Возможность использовать в препаративных целях ферментативное наращивание полисахаридной цепи вытекает из имеющихся данных о биосинтезе регулярных полисахаридов. Как хорошо известно, биосинтез полисахаридов в клетке может идти несколькими путями в зависимости от структуры и биологического предназначения данного полисахарида или полисахаридных цепей гликоконъюгатов (гликопротеинов, гликолипидов). Известны и изучены два принципиально различных по своему механизму пути биосинтеза: путь, основанный на последовательном наращивании моносахаридных звеньев в растущей полисахаридной цепи, и блочный синтез, в процессе которого полисахаридная цепь с регулярной структурой создается последовательным наращиванием готовых олигосахаридных звеньев. Этим вторым путем осуществляется, например, биосинтез большого количества полисахаридов бактерий -компонентов клеточной стенки и мембраны, а также внеклеточных полисахаридов. В ходе этого процесса микробная клетка использует большой набор ферментов, который обеспечивает биосинтез соответствующих мономеров, превращение, их в активированные биосинтетические предшественники и, наконец, их включение в полисахаридную цепь. В рамках настоящей монографии нет необходимости рассматривать весь огромный материал, посвященный этому вопросу, который представлен в превосходных обзорах [1, 2]. В дальнейшем будут кратко рассмотрены данные, имеющие лишь непосредственное отношение к развитию химико-ферментативного синтеза полисахаридов. Разработка этого метода основана на воспроизведении и расширении второго из указанных путей - блочного биосинтеза полисахаридов. Создание полисахаридной цепи этим путем разбивается на два этапа: вначале происходит сборка олигосахаридного повторяющегося звена, ко- 194 торое затем полимеризуется, образуя регулярно построенную полисахаридную цепь. Олигосахаридный фрагмент синтезируется последовательным наращиванием моносахаридных звеньев на липофильном носителе. В микробном мире таким носителем являются высшие алифатические непредельные спирты - полипренолы С55-С6о типа 1, состоящие из изопреноидных звеньев с определенным содержанием и последовательностью цис- и /этрамс-двойных связей. Me )С=СН-СН2—(•HgC'' ''Н HgC'' 'И 1 Олигосахаридный фрагмент собирается на пирофосфатном производном полипренола (с использованием в качестве источника моносахаридных остатков соответствующих нуклеозиддифосфосахаров) следующим образом (схема 1). Первый моносахаридный остаток в виде гликозилфос- Схеиа 1 N1-p-p-Sug1 Ng-p-p-Sugg Pre-p ------------» Sug.,-p-p-Pre -----------> Sugg-Sug., -p-p-Pre N3-P-P-Sug3 ------------* Sugg-Sugg-Si^-р-р-Рге и т.д. p - фосфатная группировка, Pre - остаток полипренола, N-p-p-Sug - нуклеозвдцифосфатсахар фата переносится из нуклеозиддифосфатсахара на полипренилфосфат под действием соответствующей трансферазы. Далее также под действием специфических гликозилтрансфераз переносятся следующие моносахаридные остатки, донором которых также являются нуклеозиддифосфатсахара. Трансферазы обладают высокой специфичностью по отношению как к донору, нуклеозиддифосфатсахару, так и к акцептору, т.е. моносахариду, находящемуся на невосстанавливающем конце растущей олигосахаридной цепи. Особенно существенно подчеркнуть, что трансфераза обеспечивает при этом строгую стерео- и региоспецифич-ность вновь возникающей гликозидной связи, обеспечивая тем самым строгую регио- и стереоспецифичность сборки олигосахаридного предшественника в целом. Таким путем олигосахаридная цепь строится, начиная с восстанавливающего конца, на котором оказывается остаток пирофосфата полипренола.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
