Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Кочетков Н.К. -> "Синтез полисахаридов" -> 85

Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К. Синтез полисахаридов — М.: Наука, 1994. — 219 c.
ISBN 5-02-001857-0
Скачать (прямая ссылка): sintezpolisaharidov1994.djvu
Предыдущая << 1 .. 79 80 81 82 83 84 < 85 > 86 87 88 89 90 91 .. 97 >> Следующая


На втором этапе биосинтеза этот полипренилпирофосфатолигосаха-рид подвергается реакции полимеризации под действием специфической полимеразы. Реакция протекает таким образом, что олигосахаридные фрагменты соединяются друг с другом, образуя регулярную цепь, построенную из повторяющихся олигосахаридных звеньев, а освобо-

195
Схема 2

Sugg-Sugg-Sug1 -p-p-Pre—- Sug3-Sug2-Sug1 - (Sug3-Sugg-Sug1 )n-Sug3-Su^-Sugl + + n p-p-Pre

дившийся пирофосфат полипренола возвращается в кругооборот биосинтетического процесса (схема 2). Специфичность полимеразы обеспечивает регио- и, что особенно важно, полную стереоспецифичность образования гликозидных связей, возникающих между повторяющимися олигосахаридными звеньями полисахаридной цепи.

Этот путь биосинтеза был продемонстрирован для целого ряда О-антигенных полисахаридов [1], причем в каждом случае промежуточный поли-пренилпирофосфатолигосахарид включал бактериальный полипренол, а полимеризация проходила под действием специфической полимеразы из данного микроорганизма.

Два обстоятельства позволяют придать этому пути формирования полисахаридной цепи более общий характер и использовать его в препаративных целях для получения более широкого круга полисахаридов методом химико-ферментативного синтеза.

Прежде всего оказалось, что полимеразы, выделенные из микроорганизма, не имеют очень узкой специфичности по отношению к структуре олигосахаридного фрагмента полипренилпирофосфатолигосахарида, являющегося биосинтетическим предшественником. Этот фрагмент может содержать набор моносахаридных звеньев, их последовательность и типы гликозидных связей, несколько отличающиеся от природного субстрата, т.е. природного полипренилпирофосфатолигосахарида, который полиме-ризует фермент, находящийся в клетке данного микроорганизма. Существенно, что и олигосахаридные звенья модифицированного поли-пренилпирофосфатолигосахарида полимеризуются при этом также с соблюдением регио- и стереоспецифичности, как и в случае полимеризации природного субсграта-предшественника. Таким образом открывается возможность синтеза довольно широкого круга аналогов природных полисахаридов регулярного типа, интересных для дальнейшего биологического изучения.

Далее было выяснено, что структура липофильной составляющей полипренилпирофосфатолигосахарида, самого полипренола, также не является строго специфичной и природный полипренол может быть заменен другими близкими по структуре спиртами полиизопреноидного типа. Полимераза работает и в этом случае, хотя эффективность полимеризации, конечно, зависит в определенной степени от структуры полипренола. Это обстоятельство позволило вместо бактериального полипренола, находящегося в микробной клетке в чрезвычайно малых количествах, использовать доступные полипренолы растительного происхождения.

Таким образом, открылась реальная возможность для синтеза регулярных полисахаридов с повторяющимися олигосахаридными звеньями подвергать полимеризации под действием микробных полимераз предшест-

196
венники, получаемые химическим синтезом, включающие в качестве ли-пофильного фрагмента остатки доступных растительных полипренолов и содержащие модифицированные олигосахаридные фрагменты.

Развиваемый на этой основе подход, химико-ферментативный синтез ¦ полисахаридов, является существенным дополнением к чисто химическим ‘ методам, описанным в предыдущих главах. Особенно важно, что он открывает пути синтеза полисахаридов, содержащих как 1,2-транс-, так и

1,2-цие-гликозидные связи между повторяющимися олигосахаридными ' звеньями, поскольку конфигурация новой, возникающей при полимеризации гликозидной связи определяется специфичностью соответствующей полимеразы.

Хотя общие принципы этого нового пути синтеза регулярных поли-' сахаридов представляются достаточно четкими, в настоящее время метод еще не разработан в должной мере. Для его стандартного препаративного i использования предстоит еще определить его границы, усовершенствовать выделение полимераз, изучить их стабильность и условия регенерации, оптимизировать условия ферментативной полимеризации и выделение продукта реакции и т.д.

До настоящего времени химико-ферментативный метод применялся пока только для синтеза ряда регулярных полисахаридов, относящихся к ' О-антигенным полисахаридам микробного происхождения, как природ-I ных, так и их аналогов, в том числе содержащих радиоактивную метку.

(Синтезы эти проводились в микромасштабе и их целью было выяснение главного вопроса о том, каковы в общих чертах границы успешного использования полимераз в зависимости от степени модификации предшественника - полипренилпирофосфатолигосахарида. Полученные результаты существенны для общей оценки метода и перспективы его использования в более крупных масштабах.

Химико-ферментативный подход к синтезу полисахаридов состоит, таким образом, из двух методически достаточно различных этапов: синтеза липидного предшественника - полипренилпирофосфатолигоса-харида - и его ферментативной полимеризации.
Предыдущая << 1 .. 79 80 81 82 83 84 < 85 > 86 87 88 89 90 91 .. 97 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама