|
Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединенийАвтор: Саратиков А.С.Другие авторы: Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Издательство: Томск Год издания: 2002 Страницы: 264 Читать: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 Скачать:  Авторы выражают глубокую и искреннюю признательность ФГУП НПО «ВИРИОН» за оказанную финансовую поддержку в издании данной монографии. УДК: 615.355:577.15 ББК: Е072.534 Саратиков А.С., Ахмеджанов P.P., Бакибаев А.А., Хлебников А.И., Новожеева Т.П., Быстрицкий E.JI. «Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений»: — Томск: Сибирский издательский дом, 2002. - 264 с. * Книга посвящена результатам многолетней работы творческого коллектива фармакологов, химиков и математиков по поиску и разработке средств регуляции активности монооксигеназной системы печени. Обобщены литературные данные и собственные исследования авторов об индукторах и ингибиторах цитохромов Р-450, механизмах их действия и взаимосвязи «структура-активность». Представлены результаты исследований влияния in vitro и in vivo азотсодержащих ксенобиотиков различных классов на монооксигеназную систему печени экспериментальных животных. Предложены новые пути целенаправленного поиска модуляторов монооксигеназной системы, основанные на оригинальном подходе к анализу взаимосвязи «структура-активность» — методе «фронтальных многоугольников». Книга предназначена для специалистов в области фармакологии и молекулярной биологии. Табл. 55. Ил. 67. Библиогр.: назв. 256. Лицензия ИД № 01028 УДК 615.355:577.15 ББК Е072.534 ? А.С. Саратиков, © P.P. Ахмеджанов, © А.А. Бакибаев, С А.И. Хлебников, © Т.П. Новожеева, © Е.Л. Быстрицкий Список используемых сокращений АК - арахидоновая кислота БАВ - биологически активное вещество БД - бензидин ГХБ - гексахлорбифенил ДЦЭ -1,1 -ди(пара-хлорфенил)-2,2-дихлорэтилен ДМБ - 3,3 диметилбензидин ДМОБ - 3,3-диметилоксибензидин ДМСО - диметилсульфоксид ДХЛОБ -1,4-бис-2-(3,5-дихлорпиридилокси)бензол кДНК - кодирующая ДНК КССА- количественные соотношения «структура-активность» МГ - молекулярный граф МГГ - молекулярный гиперграф МОСП - монооксигеназная система печени мРНК - матричная РНК MX - метилхолантрен НАД - никотинамидцинуклеотид НАДФ - никотинамидцинуклеотидфосфат НЭП - неподелённая электронная пара опн - оптимальные наложения ПААГ - полиакриламидный гель ПАУ - полициклические ароматические углеводороды ПНК - парциальные наименьшие квадраты ПФД - перфтордекалин ПХБ - полихлорбифенил ТМБ - 3,3,5,5-тетраметилбензидин ТФД - трифенилдиоксан ТХДД - тетрахлордибензодиоксин ФБ - фенобарбитал ФБ-тип - фенобарбиталовый тип индукции ФМ - фронтальные многоугольники ЦА - центр активности цпс -цитоплазматическая сеть 3D - трёхмерная структура молекулы 3D-KCCA - КССА, полученные с использованием трёхмерной структуры молекул К. - константа ингибирования Kj - константа диссоциации ВВЕДЕНИЕ Живые организмы находятся в постоянном контакте с ксенобиотиками — чужеродными химическими факторами окружающей среды, которые не участвуют в нормально протекающих биохимических реакциях организма. Число их постоянно возрастает в связи с развитием промышленности и химизацией сельского хозяйства [1,2]. Все живые существа наделены гемсодержащими ферментами, относящимися к суперсемейству цитохрома Р-450, в состав которого входит более 300 изоформ, способных катализировать, по крайней мере, 60 типов энзиматических реакций с участием сотен тысяч химических структур [3]. Цитохром Р-450 представляет собой гемопротеид и является основным ферментом, осуществляющим реакции гидро-ксилирования липидорастворимых субстратов путем активации молекулярного кислорода (монооксигеназная активность) [4-7]. Ведущее место в биотрансформации ксенобиотиков и ряда эндогенных субстратов (билирубин, холестерин, гормоны, аскорбиновая и фолиевая кислоты) принадлежит печени [1,2,4,6,8]. Ферментные системы, осуществляющие метаболизм чужеродных и эндогенных соединений в клетках печени, локализованы преимущественно в цитоплазматической сети (ЦПС) гепатоцитов, где находятся НАДН- и НАДФН-зависимые редоксцепи, осуществляющие транспорт электронов к терминальному переносчику — цитохрому Р-450 [4,9]. Цитохромы Р-450 являются ключевыми компонентами мо-нооксигеназ и катализируют окисление сотен ксенобиотиков, а также важнейших для жизнедеятельности эндогенных соединений — стероидных гормонов, витаминов, жирных и желчных кислот, простагландинов [3,6,10-13]. К числу основных типов Р-450-зависимых реакций биотрансформации относятся ароматическое и алифатическое гидро-ксилирование, эпоксидирование, деалкилирование, дезами- нирование, денитрозирование, деэтерификация, окислительное деформилирование, дегидрирование, восстановление аре-нов и аминоксидов, нитро- и азовосстановление, восстановительное дегалогенирование и (3-расщепление [1,14]. Способность цитохрома Р-450 участвовать в окислении большого набора химических веществ обусловлена существованием множественных форм этого фермента. Вряд ли известно точное число химических веществ, которые метаболизируются цитохромом Р-450. С этих позиций множество изоформ цитохрома Р-450, как ферментов, представляет беспрецедентное явление в биохимии [2].
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
