Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 12

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 6 7 8 9 10 11 < 12 > 13 14 15 16 17 18 .. 75 >> Следующая

54 50,97 161,67 3,67 5,92 5,51
55 51,49 161,40 3,69 5,93 5,47
56 55,83 161,30 3,70 5,98 5,49
57 51,48 161,67 3,72 5,88 5,45
58 48,03 161,33 3,70 5,95 5,54
59 47,61 161,37 3,71 5,98 5,56
60 47,20 161,20 3,70 5,96 5,52
61 46,04 161,12 4,41 6,79 5,86
62 51,57 161,15 4,94 6,47 5,68
63 57,62 161,37 4,72 6,66 5,65
64 55,75 161,22 4,82 6,68 5,68
65 61,58 161,45 4,67 6,71 5,71
66 56,12 161,30 4,79 6,67 5,66
67 57,77 161,07 5,12 6,81 5,71
68 56,45 151,72 - - -
69 - - 4,34 - 5,07
менте. Из этого следует, что уравнения (1) и (2) отражают определённую зависимость ферментиндуцирующей активности алкилмочевин 53-57 (рис. 9) от конформационных изменений радикала NHCONHr
Замена одного алкильного радикала R в соединениях 53—60 на фенильный (фенил алкил мочевины 61—66) приводит к потере ферментиндуцирующей активности, независимо от строения алкильного заместителя R. Только введение фенильного или арилалкильного заместителя (67, 68, рис. 9) сопровождается резким укорочением продолжительности гексобарбита-лового сна. При этом, как и в случае алкилмочевин 53—57, увеличение степени экранирования карбонильного атома углерода в спектрах ЯМР13С сопровождается ростом активности соединений (табл. 6).
Полученные для фенилалкилмочевин 61—69 (рис. 9, табл.5), а также аминов и амидов (19-32, рис. 7, табл.1; 33-52, рис. 8, табл. 2, 3) результаты свидетельствуют, что для проявления высокой ферментиндуцирующей активности ациклических мочевин необходимым условием является наличие в их структуре двух арильных фрагментов в сочетании с фрагментом Ph-C-N. Фенилалкилмочевины 61—66 (рис. 9) структурно сходны с аминокислотами, т. е. эндогенными субстратами клетки. Возможно, введение дополнительного фенильного ядра (соединения 67—69) придает последним структурное несоответствие системам метаболизма естественных клеточных субстратов и резко увеличивает период нахождения их в организме.
1.3.1.2.2. Бензгидрилмочевины
Ферментиндуцирующие свойства ряда моно- и дизамехцён-ных бензгидрилмочевин 70—95 (рис. 10) на монооксигеназную систему печени мышей оценивали по степени влияния на продолжительность гексобарбиталового сна и уровень микросо-мального цитохрома Р-450 печени [125].
Как видно из данных таблицы 7, бензгидрилмочевина 70 и
R
70-95
NHCONH2
96
большинство её мо-нозамещённых (72—
75, 77-83, 86, 87, рис. 10) в той или иной мере укорачивают продолжительность гексобар-биталового сна. Отдельные монозаме-щённые бензгид-рилмочевины, например, моно-фторпроизводные (соединения 71,
76, 81), пара-метил бензгидрилмо-чевина (84) и пара-оксибензгидрилмо-чевина (85) практически не влияют на длительность сна.
Отсутствие активности у этих соединений, очевидно, связано с природой заместителя (фторпроизводные 71, 76, 81) и местом расположения алкильного заместителя (яара-метилбен-згидрилмочевина 84). Последнее предположение относительно моноалкилзамещённых производных наглядно иллюстрирует о/>/яо-метилбензгидрилмочевина 75 и мета-метилбензгидрил-мочевина 80, которые заметно, активнее, чем яа/?а-метилбен-згидрилмочевина 84, а их ферментиндуцирующая активность закономерно меняется в ряду: орто>мета>пара.
В ряду монозамещённых бензгидрилмочевин 70—87 (табл. 7, рис. 10) уровень цитохрома Р-450 в микросомах печени мышей достоверно увеличивают соединения 70, 72—74, 76, 77, 81, 82, 85. Следует отметить, что монохлорзамехцённые бензгид-рилмочевины 72, 77, 82, в отличие от других мочевин, вызывают одновременно увеличение как уровня цитохрома Р-450,
Рис. 10. a) R1=R2=H (70-87), R=H (70), o-F (71), О-C! (72), o-Br (73), o-l (74), o-Me (75), m-F (76), m-CI (77), m-Br (78), m-l (79), m-Me (80), p-F (81), p-CI (82), p-Br (83), p-Me (84), p-OH (85), p-MeO (86), p-Ph (87);
6) R2-H, R-o-Me, R1=m-Me (88), R2=H, R=m-Me, R1=p-Me (89), R1=H, R=m-Me, R2=p-Me (90), ri=H, R=R2=p-Me (91), R2=H, R=o-Me, R1=p-Me (92), R2=H, R=o-CI, R’=p-CI(93), R1=H, R=o-CI, R2=p-CI (94), R1=H, R=R!=p-CI (95).
Таблица 7
Влияние соединений 70-96 (рис. 10) на продолжительность гексобарбиталового сна и содержание цитохрома Р-450 в микросомах печени мышей (средние из 6-8 опытов; М ±т)
№ Длительность гексобарбита Содержание цитохрома Р-450,
лового сна, мин нмоль/мг белка
Опыт Контроль %от Опыт Контроль %
конт от кон
роля троля
70 19,0+2,5* 50,0±3,4 38 1,20±0,04* 0,6010,05 208
Предыдущая << 1 .. 6 7 8 9 10 11 < 12 > 13 14 15 16 17 18 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама