|
Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.Скачать (прямая ссылка):  77, нами проведено углубленное исследование влияния этих соединений на монооксигеназную систему печени крыс [126]. Бензгидрилмочевины 70 и 77, как и фенобарбитал, вызывают достоверное увеличение содержания микросомального цитохрома Р-450 в печени крыс (табл. 8). Таблица 8 Влияние бензгидрилмочевины (70), мета-хлорбензгидрилмочевины (77) и фенобарбитала (ФБ) на монооксигеназную систему печени крыс (средние из 6-8 опытов; М±т) Показатель Контроль 70 77 ФБ Цитохром Р-450, 0,83±0,06 1,14±0,09* 1,04±0,08* 1,59±0,17* нмоль/мг белка Цитохром Ь5, 0,34+0,03 0,34+0,04 0,38+0,04 0,39+ 0,02 нмоль/мг белка N-деметилирова- 2,88±0,25 7,20±0,62* 7,00±0,68* 9,76±0,84* ние аминопирина, нмоль/мин-мг белка пара-Г идроксили- 1,59+0,13 1,92±0,17* 1,72±0,15 1,95±0,16* рование анилина, нмоль/мин-мг белка 7-О-Деалкилиро- 0,07±0,01 0,43±0,04* 0,50±0,03* 1,25±0,03* вание пентоксире- зоруфина, нмоль/мин-мг белка 7-О-Деэти л и ров а- 0,05±0,01 0,04±0,01 0,31±0,07* 0,05± 0,01 ние этоксирезо- руфина, нмоль/мин-мг белка Цитохром Р450 0,024±0,02 0,21+0,05* 0,31 ±0,06* 0,71 ±0,08* 2В1/2В2, нмоль/мг белка Цитохром Р-450 Не Не 0,13 ± Не 1А1, нмоль/мг обнаружен обнаружен 0,04* обнару белка жен Активность глута- 50,0 +4,5 93,0+4,0* 100,0±4,0* 152,0±3,6* тион-Э-транфе- разы, нмоль прод/мин*мг белка Примечание: * различия с контролем достоверны (р<0,05) Качественная оценка индуцированных форм цитохрома Р-450 в микросомах печени животных, получавших соединения 70, 77 и фенобарбитал, провидена в реакции двойной иммунодиффузии по Оухтерлони с помощью антител против ци-тохромов Р-450 2В1/2В2 и Р-450 1А1. Микросомы, выделенные из печени крыс, после обработки соединениями 70, 77 и ФБ образуют линию преципитации с анти-Р-450 2В1/2В2, при этом микросомы печени крыс, которым вводили тив/иа-хлорбензгид-рилмочевину, в отличие от получавших бензгидрилмочевину и ФБ, дают линию преципитации и с анти-Р-450 1А1. Таким образом, если в микросомах, индуцированных бензгидрилмо-чевиной 70 и ФБ, образуется только форма цитохрома Р-450, иммунологически идентичная ФБ-индуцируемой форме Р-450 — 2В1/1В2, то в микросомах, обработанных мета-хлорбенз-гидрилмочевиной 77, присутствует и метилхолантрениндуци-руемая форма — Р-450 1А1. Количественное содержание форм цитохрома Р-450, иммунологически идентичных 2В1/2В2 и 1А1, определяли методом ракетного иммуноэлектрофореза с использованием анти-Р-450 2В1/2В2 и анти-Р-450 1А1. Соединения 70 и 77 так же, как и ФБ, вызывают достоверное увеличение содержания формы цитохрома Р-450 2В1/2В2. Вместе с тем введение вещества 77 сопровождается параллельным приростом содержания и цитохрома Р-450 1А1 (табл. 8). Каталитическую активность цитохром Р-450-зависимой мо-нооксигеназной системы печени крыс оценивали в отношении метаболизма различных субстратов-ксенобиотиков. Бензгидрилмочевины 70 и 77, а также фенобарбитал, существенно увеличивают интенсивность N-деметилирования аминопири-на (табл. 8), слабее влияя на ла/?а-гидроксилирование анилина. Как известно, метаболизм данных субстратов не имеет специфичности в отношении какой-либо формы гемопротеида [31], поэтому для оценки специфической каталитической активности форм цитохрома Р-450, индуцированных соединениями 70, 77 и ФБ, были использованы субстраты, метаболизм которых строго связан с определёнными формами этого гемопротеида. Так, 7-этоксирезоруфин является маркерным субстратом цитохрома Р-450 1А1, индуцируемого 3-метилхолантреном и другими пол и циклическими ароматическими углеводородами; 7-пентоксирезоруфин — субстрат, характерный для формы Р-450 2В1 [127,128]. Бензгидрилмочевины 70 и 77 так же, как и ФБ, вызывают существенное увеличение скорости метаболизма 7-пентокси-резоруфина (табл.8), что является характерным признаком индукции ФБ-типа [127,128]. Одновременно с этим соединение 77 вызывает также и значительное увеличение скорости
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
