Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 15

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 9 10 11 12 13 14 < 15 > 16 17 18 19 20 21 .. 75 >> Следующая

О-деэтилирования 7-этоксирезоруфина, что согласуется с результатами иммунохимического анализа и характерно для индукции МХ-типа [127,128].
Исходя из полученных данных, можно сделать вывод о ФБ-типе индукции цитохрома Р-450, вызываемом соединениями 70 и 77 у крыс. В то же время вещество 77 проявляет одновременно и все признаки индуктора MX-типа. Следовательно, замещение индуктора ФБ-типа — бензгидрилмочевины по л/е/яя-положению вызывает появление свойств индуктора МХ-типа.
Проведенные ранее исследования галобифенилов показали, что качественная сторона индукции определяется геометрией молекулы. Так, например, для проявления индуцирующих свойств ФБ-типа необходимо орто-замещение фе-нильных колец, что обусловливает их некомпланарность. В то же время свойства индуктора МХ-типа связаны с наличием заместителей в латеральных положениях фенильных колец, обеспечивающих более плоскую конформацию молекулы [33].
Конформационные расчёты оптимальной геометрии бенз-гидрилмочевин 70 и 77 показывают, что введение заместителя в л/е/ид-положение бензгидрилмочевины существенным образом не изменяет геометрию как бензгидрильного, так и кар-бамидного фрагментов (табл. 9, рис. 11). Следовательно, качественное изменение индуцирующих свойств бензгидрилмочевины при введении заместителя в мета-положение не определяется в явной форме геометрией молекулы.
Таблица 9
Геометрические характеристики бензгидрилмочевины (70) и мета-хлорбензгидрилмочевины (77)
Соединение Валентные Торсионные оглы, °
6-8-9-16 6-8-11-22 3-2-6-8

70 110,3 40,1 127,1 178,9
77 110,3 40,1 127,3 178,9
1.3.1.2.4. N-ApaaKiu-N'-amMMOqeBHHbi
RV=\
Чч ,/—СН—HN —С—NH—С—R
\ // \ II II
СН3
97-101
О
О
о-
CH-HN-C-NH-C-R’ II II
О
СН3 102-113
О
Рис. 12. a) R= Et (97), Pr (98), Ви (99), Ph (100), CH2Ph (101);
б) R=CH3 (102-111), R'=CJ4S (102), o-F-CJ44 (103), m-F-C6H4 (104), o-CI-C6H4 (105), m-CI-CJ44 (106), o-Br-C6H4 (107), o-l-CJ44 (108), m-
l-C6H4 (109), m-N02-C6H4 (110), i-Pr (111); R=m-N02, R'=i-Pr(112), R=p-Br, F?=i-Pr(113);
в) R=Me (114), C17H35 (115), CJ45 (116), 2-фурил (117), 4-пиридил (118), 3-пиридил (119)
NHCONH-C-R
II
О
114-119
Результаты оценки ферментиндуцирующей активности N-арал-кил-N'-ацилмочевин (97-119, рис. 12) по тесту гексобарбиталового сна у мышей приведены в таблице 10. Ранее было показано, что а-фенилэтилмочевина 62 (рис. 9, табл. 5) не влияет на длительность гексобарбиталового сна. Однако введение в молекулу фенилэтилмочевины ацильных групп по концевому атому азота (соединения 97—101) придает большинству из них свойство достоверно ускорять метаболизм гексобарбитала in vivo, т.е. оказывать ферментиндуцирующее влияние на МОСП экспериментальных животных (табл. 10).
Нами [124] установлено, что противосудорожные свойства М-ацил-М'-алкил (аралкил)-мочевин усиливаются параллельно увеличению скорости их основного гидролиза. С целью выяснения вопроса, связана ли ферментиндуцирующая активность со скоростью гидролиза N-apamaui-N'- ацилмочевин до соответствующих арилалкилмочевин, мы сопоставили её с константами псевдопервого порядка основно-катализируемого гид-52
Таблица 10
Влияние соединений 97-119 (рис. 12) на продолжительность гексобарбиталового сна мышей (средние из 6-8 определений; М ±т)
№ Длительность гексобарби %
талового сна, мин от конт
опыт контроль
97 22,0 ± 3,1* 41,0 ±3,1 52
98 20,8 + 2,4* 41,0 ± 3,1 50
99 23,0 ± 3,2* 41,0 ± 3,1 56
100 20,0 ±2,2* 41,0 ± 3,1 48
101 31,5 ±3,1 41,0 ±3,1 76
102 19,4 ± 2,1* 43,0 ± 3,7 45
103 30,1 ± 2,4* 43,0 ± 3,7 70
104 25,8 ± 2,2* 43,0 ± 3,7 60
105 21,5 ± 2,0* 43,0 ± 3,7 50
106 7,2 ±2,3* 43.0 ± 3,7 40
107 30,6 ± 2,8* 51,0 ±4,2 60
108 28,0 ± 2,3* 51,0 ±4,2 55
109 25,5 ± 2,3* 51,0 ±4,2 50
110 20,4 ± 1,8* 51,0 ±4,2 40
111 42,4 ± 3,2 53.0 ± 3,9 80
112 47,7 ± 2,9 53,0 ±3,9 90
113 45,1 ±4,1 53,0 ± 3.9 85
114 21,0 ±2,6* 60,0 ±4,1 35
115 66,6 ± 3,6 60,0 ±4,1 111
116 40,8 ± 2,8* 60,0 ±4,1 68
117 36,0 ± 4,0* 60,0 ±4,1 60
118 42,0 ± 3,1* 60,0 ±4,1 70
119 45,0 ± 2,8* 60,0 ±4,1 75
ролиза соединении 97-100, 114, 115 (табл.
11). В отличие от про-тивосудорожной активности, для соединений 97-100, 114, 115 не удается проследить четкую взаимосвязь между фермен-тиндуцирующей активностью и скоростью их основного гидролиза [129].
Другая группа исследуемых соединений представлена N'-ацил-производными бензил-мочевины 102-113.
Таблица 11
Предыдущая << 1 .. 9 10 11 12 13 14 < 15 > 16 17 18 19 20 21 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама