Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 16

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 10 11 12 13 14 15 < 16 > 17 18 19 20 21 22 .. 75 >> Следующая

Константы скорости гидролиза соединений 97-100, 114, 115 (рис. 12)
Примечание: * различия с контролем достоверны (р<0,05)
№ Константа
скорости
гидролиза
(к-1(Г1, с1)
97 7,56
98 5,25
99 5,88
100 3,30
114 4,23
115 3,12
Как отмечено выше, сама N-бензилмочевина 61 (рис. 9, табл. 5) не оказывает ферментиндуцирующего влияния на МОСП мышей. В то же время соединения 102—110 (рис. 12) с бензоильной группой у концевого атома азота вызывают достоверное сокращение продолжительности гексобарбиталового сна, независимо от типа заместителя и места его расположения в бензоильном радикале (табл. 10). Для соединений 111—113 (рис. 12) не наблюдается достоверного укорочения продолжительности сна экспериментальных животных, т.е. с заменой бензильных групп на алифатический радикал происходит резкое, скачкообразное снижение активности. Соединения 111—113 практически не влияют на длительность сна мышей (табл. 10).
Значительный интерес для поиска новых ферментиндукто-ров среди производных бензгидрилмочевины представляет фун-кционализация её путем введения различных заместителей по концевому атому азота. С этой целью были синтезированы и исследованы некоторые М-бензгидрил-М'-ацилзамещенные мочевины 114—119 с радикалами различной химической природы (рис. 12). В отличие от бензилмочевины и а-фенилэтил-мочевины N'-ацилирование бензгидрилмочевины не вызывает повышения её активности. При этом если введение ацетильной группы в N'-положение бензгидрилмочевины (соединение 114) вызывает ферментативную индукцию, сравнимую с эффектом самой бензгидрилмочевины (табл. 7), то для других N'-ацилпроизводных бензгидрилмочевины наблюдается существенное снижение активности (соединения 115—119) [129].
Ацилирование производных мочевин трёх классов — бен-зилмочевин, а-фенилэтилмочевин и бензгидрилмочевин — вызывает противоположные эффекты. Ацилирование мочевин первых двух классов, не обладающих собственной ферментиндуцирующей активностью, приводит к её появлению. В то же время ацилирование бензгидрилмочевины алифатическими, ароматическими и гетероциклическими группами приводит к заметному снижению её ферментиндуцирующих свойств, возможно, за счёт ингибирования метаболизма гексобарбитала.
Сравнительный анализ полученных результатов позволяет предположить, что соединения 97—119 действуют на МОСП экспериментальных животных главным образом целой молекулой, но не метаболитами гидролитического или другого происхождения.
1.3.2. Гетероциклические азотсодержащие соединения
Азагетероциклы, как правило, обладают широким спектром биологической активности. Отдельные представители этого класса веществ нашли применение в клинической практике в качестве транквилизаторов (мебикар), антиконвульсантов (бензонал, дифенин) [130]. Фенобарбитал, бензонал и дифе-нин известны как мощные индукторы микросомального окисления и метаболизма ксенобиотиков [29,31,131].
Мы систематизировали изучаемые гетероциклические соединения в 4 класса и исследовали их влияние на монооксиге-назную систему печени экспериментальных животных.
1.3.2.1. Гетероциклы, содержащие один атом азота: дибензазепины, изоиндолиноны, феноксазины
Сам дибензазепинон (120) и его N-ацилзамещённые (121— 135, рис. 13) вызывают существенное укорочение длительности гексобарбиталового сна мышей (табл. 12). При этом N-аци-лирование дибензазепинона остатками различных алифатических или ароматических кислот не приводит к заметному усилению активности по сравнению с самим дибеназепино-ном. Напротив, в ряде случаев (соединения 123, 125) наступает значительное (в 2 раза) снижение активности. Тот факт, что изменение активности N-ацилзамещённых происходит нерегулярным образом, т.е. в большинстве случаев не зависит от характеристик ацильного заместителя (его типа, объёма), предполагает возможность гидролитического расщепления по связи N-CO-R в молекуле дибензазепинона 120 и позволяет связать снижение в ряде случаев его активности с изменением фармакокинетических характеристик [132].
147 148 149
Рис. 13. a) R=H (120), СО-Ме (121), CO-Et(122), СО-Рг(123), СО-С6Н5 (124), СО-СД-С/-о (125), CO-CJ44-F-o (126), CO-CJ44-Br-o (127), C0-CJ44-Cl-m(128), CO-C6H4-F-m(129), CO-C6H4-Br-m (130), CO-C6H4-Me-m (131), C0-CJ44-0Me-m (132), C0-CJ44-CI-p (133), C0-CJ44-F-p (134), C0-CJ44-Br-p (135), p-Me-CJ44 (136);
б) R=H (137), CHO (138), COCF3 (139), CO-C6H5 (140);
в) R=H (141), CO-C6Hs (142);
г) R=R1=H (143), R=CI, R1=H (144), R=CI, R1=CO-CF3 (145), R=H, R1-COCH3 (146).
Восстановление окисленного карбонильного атома углерода (дибензазепин 137) сопровождается существенным (в 2,5 раза) увеличением длительности гексобарбиталового сна мышей по сравнению с дибензазепиноном 120. N-Трифторацетилирова-ние (соединение 139) повышает ферментиндуцирующую активность до уровня, сравнимого с дибензазепиноном 120. Последующие N-замещения (138, 140) сопровождаются снижением активности. Очевидно, для азепинов, как и для ациклических мочевин (см. выше), необходимым условием проявления
Предыдущая << 1 .. 10 11 12 13 14 15 < 16 > 17 18 19 20 21 22 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама