Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 17

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 11 12 13 14 15 16 < 17 > 18 19 20 21 22 23 .. 75 >> Следующая

ферментиндуциру-ющей активности является сочетание двух ароматических фрагментов с кар-бамидным [132].
Соединения 141, 142 (рис. 13) с двумя карбонильными группами в семичленном цикле практически не влияют на длительность сна мышей, а изоиндолиноны 143-146 (рис. 13) заметно сокращают этот показатель. При этом N-ацилирова-ние изоиндолинона (соединения 145, 146) , в отличие от ацилирования дибензазепинона 120, приводит к значительному (почти 2-кратному) увеличению его активности. Аналогичное (2-кратное) повышение активности изоиндолинона происходит и при галоге-нировании ароматического ядра, со-
Таблица 12
Влияние соединений 120-149 (рис. 13) на продолжительность гексобарбита-лового сна мышей (средние из 6-8 определений; М±т)
№ Продолжительность %
гексобарбиталового от
сна, мин контроля
Опыт Контроль
120 16,2+3,0 74,3+9,2 22
121 12,6±1,5* 74,3+9,2 17
122 17,1+1,9* 74,3+9,2 23
123 31,9+3,8* 74,3+9,2 43
124 13,2+1,5* 66,2+7,4 20
125 31,8±3,7* 66,2+7,4 48
126 15,9+1,8* 66,2 +7,4 24
127 21,2+2,6* 66,2+7,4 32
128 17,2±1,9* 66,2+7,4 26
129 23,2±3,0* 66,2+7,4 35
130 18,5+2,2* 66,2+7,4 28
131 15,6±1,5* 62,5+8,5 25
132 18,8±2,3* 62,5+8,5 30
133 16,9+1,9* 62,5+8,5 27
134 12,5±1,3* 62,5+8,5 20
135 19,4±2,5* 62,5+8,5 31
136 16,3+2,2* 62,5+8,5 26
137 39,0±5,2 * 67,3+7,3 58
138 47,1±5,1* 67,3+7,3 70
139 20,2±2,3* 67,3+7,3 30
140 45,1+5,8* 67,3+7,3 67
141 59,9±8,8 67,3+7,3 89
члененного с гетероциклом 144 [133].
В отличие от двух приведённых выше групп гетероциклов с одним гетероатомом — азе-пинов 120-142 и изоиндолинонов 143—146, фенокса-
Примечание: * различия с контролем дос- зины (147 — 149, товерны (р<0,05) рис. 13) не обнару-
живают существенного влияния на продолжительность гексобарбиталового сна мышей (табл. 12) [132].
1.З.2.2. Гетероциклы, содержащие два и три атома азота: барбитураты, имидазолы, пиримидиноны, хиназолины, триазины и триазолы
Азотистые гетероциклы (150—174), содержащие 2 атома азота, представлены производными барбитуровой кислоты (150-165), имидазола (166-170) и пиримидина (171-174, рис. 14).
Барбитураты (150-165) по структурным признакам можно разделить на N-алкилированные, N-арилированные и N-аци-лированные производные фенобарбитала (150—153), а также различные арилалкильные производные барбитуровой кислоты (154—162). Для барбитуратов 150—162 наблюдается следущий характер изменения активности (табл. 13) в зависимости от структуры: при сохранении фенилэтановой структуры углеводородной части молекулы и алифатическом характере N-заме-стителей (150, 153) сохраняется, сравнимое с фенобарбиталом, влияние на продолжительность гексобарбиталового сна мышей. Это характерно и для пиримидинов 163, 164, которые являются структурными аналогами фенобарбитала и при окис-
142 62,6±9,7 67,3±7,3 93
143 34,1 ±3,2* 62,0±4,4 55
144 15,5±1,2* 62,0±4,4 25
145 18,0±2,6* 62,0±4,4 29
146 18,6±2,6* 62,0±4,4 30
147 67,0+9,7 70,5±8,2 95
148 69,1±9,9 70,5±8,2 98
149 64,9+7,9 70,5±8,2 92
Рис. 14. a) R3=Et, R4=Ph (150-153), R1=H, R2=Me (150), R1=H, R2=CHfh (151), R1=R2-CH2Ph (152), R1=R2=COMe (153);
б) R1=R2-H (154-158), R3=CH2Ph, R4=COPh (154), R3=CH2Ph, R4=CO-СД-С/-0 (155), R3=R4=Ph (156), R3=COMe, R4=Ph (157), R3=R4=CH2Ph (158); R1=H, R2=R3=R4=CH2Ph (159); R1=R2=H (160-162), R3=Me, R4=CH(Ph)2 (160), R3=Et, R4=CH2COPh (161), R3=Br, R4=CH(Ph)2 (162);
в) R=Me (171), Et (172);
г) R=H (173), Cl (174).
лительном метаболизме, по-видимому, превращаются в фенобарбитал [134]. С введением в углеводородную часть молекулы или в N-положения гетероцикла более объёмных арилалкиль-
150-162 163
164 165
165
166 167
168
169
О Ph
Ph
170
171,172
173,174
ных заместителей (151, 152, 154-162, 165) наблюдается резкое (в 2-10 раз) снижение активности по сравнению с фенобарбиталом [132]. Данный экспериментальный факт, вероятно, может зависеть от различных причин:
— резкого увеличения липофильности при введении ари-лалкильных заместителей, что, как правило [134], приводит к замедлению всасывания и изменению других фармакокинетических характеристик;
— появления у ряда барбитуратов способности частично ингибировать метаболизм гексобарбитала, что нивелирует видимое изменение продолжительности сна у мышей;
— усиления нейротропной активности барбитуратов, связанного с увеличением их липофильности.
Имидазолы 166-170 в зависимости от структуры проявляют прямо противоположные эффекты. 4,5-Дифенилимидазо-линон (166), у которого гетероцикл не сопряжён с фениль-ными ядрами, вызывает значительное (3-кратное) укорочение времени гексобарбиталового сна мышей (табл. 13). У соединений, ароматическое ядро которых аннелированно с имида-зольным циклом (167-170), наблюдается пролонгация гексобарбиталового сна, что особенно выраженно у бензимидазо-линона (167). При введении бензотриазолов 176, 177 (рис. 15), у которых триазольный цикл также аннелирован ароматикой, наблюдается аналогичное увеличение времени сна мышей (табл.
Предыдущая << 1 .. 11 12 13 14 15 16 < 17 > 18 19 20 21 22 23 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама