Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 2

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 < 2 > 3 4 5 6 7 8 .. 75 >> Следующая

Цитохромы Р-450 млекопитающих представляют собой структурно и функционально различные изоферменты. Они кодируются сложным суперсемейством генов. Изолирование и секве-нирование многих белков цитохрома Р-450, кДНК и генов способствовало созданию единой классификации цитохрома Р-450. В 1987 г. предложена и в настоящее время широко используется номенклатура изоферментов цитохрома Р-450 на основе дивергентной эволюции и нуклеотид/аминокислотной гомологии. Суперсемейство генов цигохрома Р-450 разделено на семейства, подсемейства и индивидуальные гены. Цитохромы Р-450, имеющие 40% гомологии аминокислотных последовательностей, представляют семейство генов; имеющие более 59% идентичных аминокислотных последовательностей входят в состав подсемейства [1,3].
В данной номенклатуре название гена состоит из префикса CYP (cytochrome Р-450), номера семейства, буквы, указывающей подсемейство, и номера гена. Описано 36 семейств генов цитохрома Р-450, из них 12 обнаружено у млекопитающих. Цитохромы Р-450 различных подсемейств могут иметь одинаковые каталитические активности или перекрывающуюся субстратную специфичность, поэтому в номенклатуре не учитывается их каталитическая активность или функции [1,3].
Главным биологическим назначением изоформ цитохрома Р-450 является регуляция уровня небелковых липофильных сигнальных молекул — регуляторов важнейших физиологических процессов (гормоны, жирные кислоты, витамины A, D, про-стагландины, лейкотриены, биогенные амины), в метаболизме которых участвует цитохром Р-450-зависимая монооксиге-назная ферментная система [3,13]. Кроме того, различные изоформы цитохрома Р-450 участвуют в детоксикации многих ксенобиотиков [6,10,15-17]. Наконец, цитохром Р-450 является универсальным хеморецептором и хемоанализатором широкого круга химических структур [18-20].
Следовательно, суперсемейство цитохромов Р-450 — одно из ключевых звеньев регуляции гомеостаза. Многочисленные патологические процессы сопряжены с изменением в организме соотношения различных изоформ гемопротеида [19,21-26].
Трудно переоценить значение фармакологической регуляции уровня эндогенных сигнальных молекул и процессов биотрансформации ксенобиотиков посредством воздействия на цитохром Р-450-зависимую монооксигеназную систему. В этом аспекте существуют два возможных подхода.
Во-первых, обратимое увеличение уровня различных форм гемопротеида в гепатоцитах путем его генетической индукции. Выявлено большое количество индукторов цитохрома Р-450, которые, в зависимости от механизма действия и способности вызывать экспрессию определённого подсемейства генов, кодирующих синтез индуцибельных форм Р-450, делятся на индукторы метилхолантренового, фенобарбитало-вого, прегненолон-16а-карбонитрилового, клофибратного и других типов.
Наиболее изученными в качестве потенциальных лекарственных средств на различных моделях патологии печени с нарушениями её антитоксической функции, безопасными (с точки зрения стимуляции метаболизма проканцерогенов и промутагенов), а также и клинически апробированными являют-
ся индукторы фенобарбиталового типа (ФБ-типа): фенобарбитал, зиксорин, бензонал. Введение их сопровождается значительным (в десятки раз) увеличением содержания цитох-ромов Р-450 2В в микросомах печени лабораторных животных и человека. При этом многократно возрастает скорость метаболизма различных субстратов, поскольку цитохромы данного подсемейства обладают широкой субстратной специфичностью, обусловленной гибкостью их субстратсвязывающего центра.
Индукторы ФБ-типа могут быть использованы для восстановления нарушенной антитоксической функции печени, при различных заболеваниях (интоксикации промышленными ядами, инфекции, лекарственные поражения, холестаз), а также с целью ускорения биотрансформации некоторых лекарственных средств, что может приводить к снижению их токсичности или усилению фармакологического действия. Кроме того, индукция ФБ-типа может быть использована для регуляции уровня в организме некоторых эндогенных веществ, таких как стероидные гормоны, глюкокортикоиды, арахидо-новая кислота. К сожалению, выбор индукторов ФБ-типа невелик, при этом фенобарбитал и бензонал обладают различными побочными эффектами, зиксорин — недостаточно эффективен и, кроме того, вызывает задержку оттока желчи [17,27-30].
Второй возможный подход к регуляции монооксигеназ-ной системы — обратимое ингибирование каталитической активности отдельных изоформ цитохрома Р-450 различными ксенобиотиками, которые, взаимодействуя неизмененной молекулой с субстратсвязывающим центром (конкурентный тип) или с гемовой группой (неконкурентный тип), препятствуют окислению субстратов цитохрома Р-450. Известно, что цитохромы Р-450 принимают непосредственное участие в синтезе и контроле уровня эндогенных регуляторных соединений в организме, а развитие ряда заболеваний
(нарушения гормонального обмена, холестеринозы, аллергии, онкозаболевания) может быть связано с изменением соотношения и каталитической активности различных изоформ цитохрома Р-450 в печени и других тканях. Кроме того, метаболизм проканцерогенов и химический канцерогенез у экспериментальных животных и человека в значительной степени связан с каталитической активностью различных форм этого гемопротеида. Очевидно, ксенобиотики, ингибирующие каталитическую активность цитохромов Р-450, перспективны для клинического применения в качестве средств регуляции гомеостаза.
Предыдущая << 1 < 2 > 3 4 5 6 7 8 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама