Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 21

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 75 >> Следующая

174, вызывают выраженную активацию микросомальной глу-татион-Б-трансферазы, как и фенобарбитал. Об этом судили по приросту скорости конъюгации субстрата этого фермента
- 2,4-динитрохлорбензола [135].
Таким образом, приведённые данные свидетельствуют об интенсивном образовании в печени крыс, обработанных соединениями 120, 123, 129, 181, 185, 166, 143, 144, 146, формы цитохрома Р-450, соответствующей по своим каталитическим, иммунохимическим свойствам и молекулярной массе ос-
Таблица 20
Влияние некоторых азотсодержащих гетероциклов на активность глутатион-в-трансферазы микросом печени крыс (средние из 6-8 определений; М±т)
№ Скорость конъюгации 1-хлор-2,4-динитробензола,
нмоль/мин-мг белка
Опыт Контроль
120 177±15* 43,1±3,8
123 164±18* 43,1 ±3,8
129 169±19* 43,1 ±3,8
181 159±13* 43,1 ±3,8
185 130±12* 43,1 ±3,8
ФБ 131 ±12* 43,1 ±3,8
166 127±13* 52,3±4,9
143 114±12* 52,3±4,9
144 145+15* 52,3+4,9
146 89,7+9,5* 52,3±4,9
174 59,4±6,8 52,3+4,9
ФБ 159±17* 52,3±4,9
новной фенобарбиталиндуцируемой форме CYP2B1 и, следовательно, ФБ-типе индукции. Напомним, что для азагетеро-циклов 120, 123, 129, судя по ускорению метаболизма 7-эток-сирезоруфина и результатам иммунохимического анализа, предполагается также и наличие свойств индукторов MX-типа. Исключение составляет хиназолинон 174, действие которого на монооксигеназную систему мышей, по-видимому, является видо специфичным.
Проведенное исследование влияния ациклических и гетероциклических азотсодержащих соединений различных классов на монооксигеназную систему экспериментальных животных (мышей и крыс) свидетельствует, что в каждом из изученных классов присутствуют соединения, вызывающие достоверное укорочение продолжительности гексобарбиталового сна и увеличение содержания микросомального цитохрома Р-450, т.е. проявляющие ферментиндуцирующую активность в отношении монооксигеназной системы печени. Исследование каталитической активности и иммунохимических свойств микросомального цитохрома Р-450 печени после обработки крыс некоторыми бензгидрилмочевинами и азагетероцикла-ми позволяет сделать вывод о наличии у них свойств индукторов цитохрома Р-450 ФБ-типа. Вместе с тем некоторые из них — л*е/ид-хлорбензгидрилмочевина и азепины одновременно проявляют и свойства индукторов МХ-типа.
1.4. Структурные критерии индукторов фенобарбиталового типа
Имеющиеся для индукторов ФБ-типа сведения о взаимосвязи структуры этих соединений и их цитохром Р-450-инду-цирующей активности, в основном, носят частный характер, что не позволяет дать однозначный ответ на вопрос: какие параметры молекулы ксенобиотика необходимы для проявления индуцирующей активности по ФБ-типу?
Сложность решения данной задачи определяется в первую очередь тем, что ксенобиотики, разнородные по своей химической структуре, при попадании в организм вызывают индукцию цитохрома Р-450 одного типа. Например, фенобарбитал, гексахлорбензол, гексахлорциклогексан, арохлор-1016 и многие другие соединения при введении крысам вызывают индукцию одинаковой по иммунологическим свойствам и суб-; стратной специфичности формы цитохрома Р-450. Следовательно, в отличие от иммунной системы, которая строго специ-; фично отвечает на попадание в организм различных антигенов, клетки печени способны синтезировать структурно и фун-. кционально сходные формы цитохрома Р-450 в ответ на введение ксенобиотиков различной структуры [2].
Анализ структур, описанных в литературе, а также исследованных нами соединений, позволяет выделить ряд структурных особенностей, определяющих их ферментиндуцирующую активность [58]:
а) наличие фенилалкиламидной группы Ph-C-CO-N (характерно для фармакологически активных барбитуратов, пири-мидинов);
б) присутствие одновременно 2 фенилалкиламиноацильных групп Ph-C-N-C=0 (характерно для ациклических мочевин, бензгидриламидов, производных изоиндолинона, хиназолино-нов, моно- и бициклических мочевин);
в) наличие 1,2-дифенилэтанового фрагмента Ph-C-C-Ph-(характерно для активных бициклических и моноциклических мочевин, производных имидазола);
г) присутствие бензгидрильной или бифенильной групп в ациклической или циклической форме;
д) наличие связей с явно выраженными электронакцегггор-ными свойствами гетероатома;
е) среди соединений, проявляющих активность, отсутствуют соединения с выраженными гидрофильными свойствами.
Практически в каждом из исследованных классов ациклических и гетероциклических азотсодержащих соединений при-
сутствуют вещества, проявляющие свойства ингибиторов цитохрома Р-450.
Согласно литературным данным [55,87,88,89] первоначальный период после введения индукторов ФБ-типа характеризуется ингибированием активности монооксигеназной системы печени экспериментальных животных вследствие образования ферментсубстратных комплексов ксенобиотиков с цитохромом Р-450. Кроме того, в механизме действия индукторов ФБ-типа ряд авторов [55,87] выделяют этап прямого взаимодействия с различными изоформами цитохрома Р-450, включающий ингибирование каталитической активности монооксигеназной системы, который затем сменяется индукцией.
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама