Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 30

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 24 25 26 27 28 29 < 30 > 31 32 33 34 35 36 .. 75 >> Следующая

В плаценте и других тканях функционирует цитохром Р-450-зависимая ароматаза — ферментная система, превращающая предшественники андрогенов в эстрогены. Использование специфических антиароматазных соединений может иметь важное клиническое значение в лечении гиперэстрогенных состояний (гинекомастия) и других эстрогензависимых заболеваний. В этом аспекте представляют интерес специфические ингибиторы ароматазы, например, производные андрост-4-ен-3,17-диона, содержащие винильный, флуороэтильный или этильный заместители в Юр-положении [115,116].
Таким образом, использование ингибиторов соответствующих форм цитохрома Р-450, участвующих в синтезе или метаболизме стероидных гормонов, дает возможность контроля их Уровня в организме при различных заболеваниях, связанных с изменением гормонального статуса.
Другой возможной областью применения ингибиторов ци-тохрома Р-450 является регуляция процессов жизнедеятельно-
сти, связанных с метаболизмом арахидоновой кислоты. Среди факторов, регулирующих функциональное состояние сосудов, особое место занимают метаболиты арахидоновой кислоты, образующиеся в системе цитохрома Р-450. Они синтезируются в гладкомышечных и эндотелиальных клетках сосудов, а также в клетках других органов, главным образом в печени, разносятся по организму с кровью и поглощаются клетками сосудов [144,184].
Селективный ингибитор цитохрома Р-450 2В1 метира-пон блокирует образование основных метаболитов арахидоновой кислоты: эпоксиэйкозатриеновых кислот и гидро-ксиэйкозатетраеновых кислот, которые образуются в клетках сосудистой стенки и обладают разнонаправленной активностью. Клотримазол и миконазол [185] ингибируют образование гидроксиэйкозатетраеновых кислот. Применение ингибиторов цитохромов Р-450, катализирующих образование эпоксидов арахидоновой кислоты, снижает миогенную чувствительность почечных артерий собак in vivo [184]. Предполагается, что скорость образования и количество гидроксиэйкозатетраеновых кислот имеет большое значение в развитии гипертензии у крыс и осуществляет долговременный контроль артериального давления. Следовательно, ингибирование соответствующих форм цитохрома Р-450 может влиять на сосудистый тонус и развитие гипертензии [184,185].
Известно, что тромбоксансинтетаза является цитохром Р-450-зависимым ферментом, который входит в каскад превращения арахидоновой кислоты в тромбоксан Аг Модуляция активности тромбоксан-синтетазы может быть использована для лечения атеросклероза и тромбозов. У ряда имидазолов, включая антигрибковые препараты, а также 1-(3-бензилокси-1[Е-]октенил)имидазол, выявлена способность снижать продукцию тромбоксана у человека [25,115, 139, 184].
2.3. Исследование взаимодействия ациклических и гетероциклических азотсодержащих соединений с монооксигеназной системой печени методом электронной спектроскопии
В результате исследования влияния различных азотсодержащих ациклических и гетероциклических соединений на монооксигеназную систему печени экспериментальных животных (раздел 1.3) установлено, что многие из изученных соединений проявляют свойства индукторов цитохрома Р-450 фенобарбиталового типа. Вместе с тем в каждом из классов соединений обнаружены вещества, которые проявляют свойства ингибиторов цитохрома Р-450 печени за счёт прямого взаимодействия с микросомальным гемопротеидом с образованием «долгоживущих» ферментсубстрат-ных комплексов. Как известно, прочность таких комплексов определяется в основном аффинитетом молекул субстрата к субстратсвязывающим сайтам фермента, что количественно оценивается в виде константы диссоциации комплекса Ks [5,186]
Нами получены дифференциальные спектры поглощения ферментсубстратных комплексов ряда ациклических и гетероциклических азотсодержащих соединений и их структурных аналогов (рис. 31, 34, 36, 39), определены тип их взаимодействия (связывания) с цитохромами Р-450 микросом печени крыс, получавших фенобарбитал, и константы Диссоциации этих комплексов Ks.
Эксперименты проведены на крысах-самцах Вистар массой 160—180 г, которым в течение 3-х суток, с интервалом 24 ч, вводили внутрибрюшинно фенобарбитала натриевую соль (Merck) в дозе 80 мг/кг. Животных декапитировали (под легким эфирным наркозом) через 48 ч после последней инъекции фенобарбитал-натрия и выделяли микросомальную Фракцию печени.
2.3.1. Ациклические азотсодержащие соединения: амины, арилалкил-, бензгидрил-, ]\-арилалкил-]\'-ацилмочевины, амиды дифеновой кислоты
Азотсодержащие соединения 1—5, 7-23, 25-29 (рис. 31) связываются с микросомальным цитохромом Р-450 как субстраты
II типа, давая характерный дифференциальный спектр погло-
СН—NH—С—NH2 {С)) сн (С))
0 HN—С—NH—R
R
1-6
NH
С=0
I
nh2
7-23
СН
R
24-26
Рис. 31.
R-H (1). с н, (2). \-С3Н7 (3), С6Н5 (4), -CH2-CgH5 (5), CH2-CH(C6Hj2 (6) R=H (7-23); R1=o-F (7), о -Cl (8), o-Br (9), о-I (10), o-CH3(11), u-F (12), м-Cl (13), M-Br (14), м-I (15), m-N02 (16), n-F (17), n-Cl (18), n-N(CHJ2 (19), n-OH (20), n-N02 (21); R=R1=CI (22), n-CH3 (23); R=H (24). NH2 (25). NHCHO (26); R=COCH3(27), CH(C6HJ2 (28).
Предыдущая << 1 .. 24 25 26 27 28 29 < 30 > 31 32 33 34 35 36 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама