Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 31

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 25 26 27 28 29 30 < 31 > 32 33 34 35 36 37 .. 75 >> Следующая

Рис. 32. Дифференциальные спектры поглощения о-хлорбен-згидрил-мочевины 8 (а) и дифенилметана 24 (б). [8]-0,387'Ш3 ноль/л; [24]=0,046'Ш3 моль/л; концентрация цитохрома Р-450 5-0 нмоль/мл. Толщина кюветы 1,00 см.
1/ДА
0 2 4 6 8
1/С-10'3, М'1
1/ДА
1/С ю"5, м'1
Рис. 33. Зависимость амплитуды спектральных изменении АА от концентрации С субстратов 6 (а) и 28 (б) в координатах Лайнуивера-Берка. Концентрация цитохрома Р-450 5,0 нмоль/мя Толщина кюветы 1,00 см.
щения (рис. 32а) с максимумом при 420—429 нм и минимумом при 385-402 нм [187]. Аналогичный спектр наблюдается для комплексов цитохрома Р-450 с анилином и другими аминами [5,142,188]. Концентрационные зависимости амплитуды спектральных изменений в координатах Лайнуивера—Берка имеют линейный вид (рис. 33а,б) с коэффициентами корреляции 0,98-1,00.
Судя по значениям К, исследуемые соединения обладают различной степенью сродства к фенобарбиталиндуцированно-му цитохрому Р-450 микросом печени. Величины К для этих субстратов колеблются от 4,5-10'7 М (6) до 4,8-10-4 М (1). Анализ влияния структурных параметров молекул на прочность образуемых ими комплексов с цитохромом Р-450 в ряду 1—29 (рис. 31) свидетельствует, что наиболее высокое значение Ks имеет комплекс бензилмочевины 1. При введении углеводородных радикалов R по метиленовому углероду молекулы 1 наблюдается весьма значительное, но не монотонное снижение К. Так, для этилзамещённого 2 Ks уменьшается в 72 раза. Более объёмные и липофильные группировки R (/-С3Н7, С6Н5) в соединениях 3, 4 вызывают не столь выраженное изменение сродства к цитохрому Р-450. Однако введение бензильного радикала (5) сопровождается скачкообразным (в 1000 раз) снижением величины Ks. Интересный феномен наблюдается при введении по метиленовому углероду бензилмочевины (1) ди-фенилэтанового фрагмента (6). В данном случае имеет место не только выраженное снижение (почти в 1000 раз) К, но и инверсия типа связывания с II на I, что, очевидно, может быть обусловлено как стерическим, так и электронно-донорным влиянием дифенилэтановой группировки (табл. 21).
Предположение об отсутствии монотонной зависимости К
01 размера и гидрофобных свойств заместителей в изучаемом Ряду карбамидов подтверждается и при рассмотрении произ-в°Дных бензгидрилмочевины 4, 7—23. Тем не менее, среди бен-3гиДрилмочевин прослеживается зависимость Ks от типа и ме-СТа замещения. Наибольшее снижение К, т.е. увеличение проч-
Таблица 21
Характеристики ферментсубстратных комлексов соединений 1-29 (рис. 31) с микросомальным цитохромом Р-450 печени крыс
Субстрат Тип спектраль Ks**, моль/л N
ных изменений
( mint maxi НМ)
1 II (391,421) 4,75(18) -Ю-4 10
2 II (393,426) 6,63(12) -10“6 5
3 II (393, 426) 4,55(7) -10-5 4
4 II (392,423) 1,18(7) Ю-4 7
5 II (392,426) 4,74(7)-10'7 7
6 I (422,390) 4,53(6) Ю'7 7
7 II (394,426) 1,73(4) -Ю-4 7
8 II (396,428) 1,66(7) -10“5 4
9 II (394,426) 2,74(6) -Ю-4 4
10 II (395,424) 8,51(30) -10“5 5
11 II (394,424) 1,31(4) -Ю-4 7
12 II (399,423) 8,01(36) -10-5 7
13 II (395,424) 5,89(9)-10-6 4
14 II (395,427) 8,85(19) -10-6 6
15 II (397,425) 4,31(18) -10“6 7
16 II (402,426) 1,75(7) -10“5 5
17 II (395,425) 3,77(14) -10“5 7
18 II (394,425) 7,18(37) -10-5 6
19 II (385,428) 3,55(19) -10“5 5
20 II (395,425) 7,33(27) -10“5 7
21 II (394,424) 4,55(18) -10“5 6
Г 22 II (394,424) 1,16(26) -1(Г* 5
23 II (398,426) 1,54(8) -1(Г* 6
24 1 (423,390) 2,31(26) -КГ6 4
25*** II (396,429) 6,31(29) -КГ6 7
26 II (392,423) 8,64(41) -1(Г5 7
27 II (394,421) 4,47(36) - КГ6 4
28 II (395,428) 1,33(3)-10-6 10
29 II (393,426) 1,33(11) -10"5 4
Примечание: * Погрешность в определении положений минимумов и максимумов составляла 1-2 нм. ** В скобках указаны стандартные отклонения в единицах последнего разряда. *** К суспензии микросом в фосфатном буфере добавляли раствор гидрохлорида соединения 25.
ности комплексов, отмечается при мета-замещении молекулы 4 (табл. 21). В ряду jwe/wa-производных 12-16 весьма высокое сродство к цитохрому Р-450 имеют хлор-, бром- и йодсодержащие соединения 13, 14, 15 с величинами К порядка 10~6 М. Симметричное «^'-замещение (субстраты 22, 23) практически не отражается на прочности комплексов. Следует также отметить, что повышенная жёсткость трициклического флуоре-нильного радикала в молекуле 29 сопровождается более высоким сродством к активному центру фермента, чем у соединения 4 (табл. 21).
Общепризнанным является мнение о непосредственном взаимодействии субстратов, имеющих неподелённую электронную пару и дающих II тип спектральных изменений, с ионом Fe3+ в гемовой группе цитохрома Р-450 [5,144,187]. Действительно, дифференциальный спектр ферментсубстратного комплекса гемопротеида с дифенилметаном 24 (рис. 326), не содержащим свободных электронных пар, имеет максимум при 390 нм и минимум при 423 нм, что характерно для субстратов I типа.
Предыдущая << 1 .. 25 26 27 28 29 30 < 31 > 32 33 34 35 36 37 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама