Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 32

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 26 27 28 29 30 31 < 32 > 33 34 35 36 37 38 .. 75 >> Следующая

30
35
31-33
R=o-CH3 (31), и-СН3 (32), м—N02 (33)
Рис. 34.
Наличие азотсодержащей группировки у .^-углерода в производных дифенилметана 4, 7-23, 25, 26 (рис. 31) приводит к спектру поглощения комплексов, свойственному субстратам II типа (табл. 21). С этой точки зрения, инверсия типа связывания в случае соединения 6 может быть объяснена либо стери-ческим экранированием неподелённых электронных пар атомов азота молекулы 6 достаточно объёмной дифенилэтановой группой, либо влиянием той же группы на степень делокализации НЭП.
Замещение по второму атому азота бензгидрилмочевины, т.г. переход от молекулы 4 к субстратам 27, 28, сохраняет И тип спектральных изменений и вызывает значительное увеличение прочности комплексов с цитохромом Р-450 (К умень-
шается в 26 и 89 раз соответственно). Возможно, в этом случае играет роль взаимодействие второго заместителя с окружением тема в молекуле фермента.
При добавлении к суспензии микросом кислородсодержащего аналога бензгидриламина — бензгидрола (С6Н5)2СНОН нам не удалось зафиксировать спектральных изменений, наблюдавшихся для субстратов I или II типа. Следовательно, по крайней мере в отношении бензгидриламина 25, можно утверждать, что образование комплекса II типа с цитохромом Р-450 обусловлено именно наличием атома азота, содержащего НЭП, как это предполагалось ранее для анилина и других субстратов [5,144].
В разделе 1.3.1.1. показано, что некоторые замещённые дифенила, в частности, анилиды дифеновой кислоты, проявляют свойства ФБ-индукторов [121,122]. Мы исследовали дифференциальные спектры поглощения, возникающие при титровании суспензии микросом печени растворами производных дифенила 30-35 (рис. 34), и определили кажущиеся константы диссоциации К ферментсубстратных комплексов (табл. 22) [189].
В дифференциальном спектре поглощения комплекса соединения 30 наблюдается максимум при 395 нм и минимум при 424 нм, т.е. дифенил, являющийся, как известно [31], типичным субстратом цитохрома Р-450, относится к группе субстратов I типа. Графики зависимостей амплитуды спектральных изменений от концентрации некоторых веществ в двойных обратных координатах Лайнуивера-Берка представлены на рисунке 35.
Соединения 31-35 (рис. 34) формально являются структурными аналогами дифенила, однако при исследовании комплексов этих веществ получены дифференциальные спектры поглощения, характерные для субстратов II типа, с минимумом при 392-395 нм и максимумом 423—427 нм (табл. 22). Таким образом, введение в молекулу дифенила (30) азотсодержащих фрагментов
1/ДА
1/С-10'4,М 1
1/ДА
1/С10'5, М'1
Рис. 35. Зависимость амплитуды спектральных изменений АА от концентрации С субстратов 30 (а) и 33 (б). Концентрация цитохрома Р-450 5,0 нмоль/мл. Толщина кюветы 1,00 см; г=0,99.
сопровождается инверсией типа связывания, что отмечалось нами ранее при переходе от дифе-нилметана к бенз-гидрилмочевинам. Видимо, этот эффект обусловлен появлением в молекуле атомов, содержащих неподелённые пары электронов и взаимодействующих с ионом Fe3+ гемовой группы [5,144,187].
Амиды дифено-вой кислоты (31-35) имеют высокую степень сродства к цитохрому Р-450 фенобарбиталинду-
Таблица 22
Характеристики ферментсубстратных комплексов соединений 30-35 (рис. 34) с микросомальным цитохромом Р-450 печени крыс
Соеди Тип спет- К ***, моль/л N
нение ральных изме
нений
( m/л г maxi НМ)
30 1 (424,395) 1,01(7) -10"5 6
31 II (392,425) 2,55(12)-10"5 4
32 II (392, 423) 4,01(36) -10"5 5
33 II (395,423) 4,89(25) Ю"7 5
34 II (392,426) 6,95(26) -10"* 5
35 II (393,425) 4,41(12) -Ю"6 4
Примечание: * Погрешность определения положений минимумов и максимумов составляла 1-2 нм. ** В скобках указаны среднеквадратичные отклонения в единицах последнего разряда.
цированных микросом печени (табл. 22). Наиболее низкое значение Ks имеет нитропроизводное 33. Как отмечалось выше (раздел 1.3.1.1, табл. 2), это соединение пролонгирует гексо-барбиталовый сон мышей. Спустя 24 ч после введения 33 удлинение сна составило 50% от контроля, что согласуется с весьма низким значением К и свидетельствует об ингибировании ¦ме/иа-нитроанилидом 33 метаболизма гексобарбитала in vivo через образование прочного ферментсубстратного комплекса с цитохромом Р-450.
2.3.2. Гетероциклические азотсодержащие соединения
Учитывая образование ферментсубстратных комплексов азотсодержащих ациклических производных мочевины и амидов с
микросомальным цитохромом Р-450 печени (раздел 2.3.1), мы провели спектральное исследование ферментсубстратных комплексов азотсодержащих гетероциклов различных классов (рис. 36, 39) с цитохромом Р-450 микросом печени крыс, получавших фенобарбитал.
На рис. 37 в качестве примера показаны дифференциальные спектры поглощения ферментсубстратных комплексов соединений 37 и 47, а на рис. 38 - графики концентрационных зависимостей амплитуды спектральных изменений в координатах Лайнуивера—Берка. Коэффициенты линейной корреляции составляют 0,98-1,00. В табл. 23 приведены константы диссоциации Ks и число экспериментальных точек N, полученных в процессе титрования соединений 36—53.
Предыдущая << 1 .. 26 27 28 29 30 31 < 32 > 33 34 35 36 37 38 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама