Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 33

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 27 28 29 30 31 32 < 33 > 34 35 36 37 38 39 .. 75 >> Следующая

2.З.2.1. Азепины, барбитураты, пиримидины, гликолурилы
R1=R2=H(36-41);
R3=R'=C2H5(36); R3=C2H^R=Ph(37);
R3 =R4=C6H5(38);
^3=СН3, R4=CH(C6H5}2 (39);
R3=C2H5, R4=CH2 COC6H5 (40);
R3=Br, R4=CH(C6HJ2 (41);
R1=H, R2=CH2C6H5, R3=Cj-!ff R4- C6HS(42); R1=R2=CH2CeHff R=C2Hff R=C6H5 (43);
R1=H, R2=R3=R4=CH2C6H5 (44);
R1=H, R!=COC6H^ R4=i-C5H11 (45);
R1=Na, R2=R3=CH3, Р4=цикпогексен-1-ил(46); CH,
О
X н
HN N65
Н
Н5СГ\Ш
О
52
Рис. 36.
Несмотря на структурное сходство гетероциклических систем в молекулах 36—53, по положениям максимумов и минимумов в дифференциальных спектрах поглощения комплексов их можно разделить на субстраты I и II типа (табл. 23) [190].
Производное дифенила — дибензазепинон (53) взаимодействует с цитохромом Р-450 как субстрат II типа, о чем свидетельствуют спектральные характеристики его ферментсубстрат-ного комплекса с гемопротеидом: Хтах = 427 нм; ^min = 393 нм. Константа диссоциации Ks, вычисленная по результатам титрования микросом раствором дибензазепинона (53), имеет довольно низкое значение (5,08-10'6 моль/л, табл. 23), что указывает на высокое сродство соединения 53 к фенобарбиталиндуци-рованному цитохрому Р-450. Молекула 53 обладает конформа-
53
дА
Рис. 37. Дифференциальные спектры поглощения комплексов фенобарбитала 37 (а) и соединения 47 (б). [37]=3,90’1СГ3 моль/л; [47]=0,472'10-3 моль/л; концентрация цитохрома Р-450 5,0 нмоль/мл. Толщина кюветы 1,00 см.
1/ДА 80 -
60
40
20 -
I
1/ДА-10
-2
М
о,г
1/С Ю'3, М'1
1/С Ю'3, м'1
Рис. 38. Зависимости амплитуды спектральных изменений Л А от концентрации С субстратов 37 (а) и 47 (6) в координатах Лайнуивера-Берка. Концентрация цитохрома Р-450 5,0 нмоль/мл. Толщина кюветы 1,00 см.
Таблица 23
Характеристики ферментсубстратных комплексов соединений 36-53 (рис. 36) с микросомальным цитохромом Р-450 печени крыс
Субстрат Тип спектраль Ks**, моль/л N
ных изменений
( mint таю НМ)
36 I (423,393) 1,66(5) -Ю-4 10
37 I (423,378) 2,97(9) -10'3 8
38 I (425, 386) 5,54(32) -10-6 4
39 I (420,388) 1,39(5) -10'5 7
40 I (425,389) 1,51(6) -10~5 5
41 I (423,404) 1,31(23) -Ю-4 5
42 I (423,394) 6,57(22) -10-6 8
43 I (420,393) 2,94(9) -10~6 5
44 I (419,384) 6,26(25) -10-6 6
45 I (424,395) 3,04(22) -10-5 6
46 I (419,391) 1,39(2) -10-4 17
47 II (393,420) 3,50(16) ЛОГ4 10
48 I (425,392) 1,34(15) -10-4 4
49 II (395,422) 5,83(86) -10‘6 5
50 II (395,424) 8,20(60) Ю"5 6
51 II (386,422) 3,09(17) -10-5 7
52 I (419,395) 1,69(7) -Ю'5 4
53 II (393, 427) 5,08(19)-10'6 6
* Погрешность в определении положений минимумов и мак-
симумов составляла 1-2 нм. ** В скобках указаны стандартные отклонения в единицах последнего разряда.
ционно жёсткой структурой. Ароматические фрагменты в ней лишены подвижности, а двугранный угол между плоскостями бензольных колец, по данным конформационных расчётов методом молекулярной механики, составляет 35° [124]. В связи с этим следует упомянуть о результатах исследований, касающихся цитохром Р-450-индуцирующей активности полихлорированных дифенилов [33]. Для проявления их ферментиндуцирующего эффекта необходимо наличие атомов галогена в ор/яо-положениях обоих ароматических циклов дифенила, что, по данным работы [33], обусловливает некопланарность молекул и приблизительно ортогональное расположение бензольных колец. Таким образом, для соединения 53, как индуктора цитохрома Р-450 (см. раздел 4.1), с его низким значением двугранного угла, условие ортогональности ароматических колец не является обязательным для проявления ферментиндуцирующих свойств. Согласно G. Remmer [87], для этого необходимо образование ксенобиотиком прочного ферментсубстратного комплекса с печеночным гемопротеидом. Следовательно, можно предположить, что индуцирующее влияние 53 на монооксигеназную систему печени во многом определяется донорными характеристиками атома азота и его стерической доступностью для взаимодействия с ионом Fe3+ гемовой группы [190].
К субстратам II типа относятся и соединения 47, 49—51 (рис. 36), имеющие максимумы поглощения в области 420-424 нм и минимумы при 386—395 нм (табл. 23). Как уже отмечалось выше, для субстратов II типа характерно непосредственное взаимодействие с ионом Fe3+ в активном центре цитохрома Р-450 за счёт атомов, содержащих НЭП. Это положение согласуется также с ранее наблюдаемой нами (см. раздел 2.3.1.) инверсией типа связывания с I на II при появлении в молекуле азотсодержащей группировки. Сопоставляя химические структуры субстратов II типа, можно заметить, что в большинстве из них имеется атом азота, сопряжённый лишь с одной карбонильной группой. Этот признак характерен и для ацикли-
ческих амидов и мочевин, которым тоже присущ II тип спектральных изменений. В молекулах барбитуратов 36—46 и соединения 48, являющихся субстратами I типа, атомы азота сопряжены одновременно с двумя карбонильными группами. Это значительно снижает локализацию электронных пар атома азота, которая, видимо, становится недостаточной для взаимодействия с гемовым центром цитохрома Р-450. Отмеченная закономерность не соблюдается лишь в случае замещённого гликолурила 52, который, однако, содержит фе-нильные группы, включённые в общую систему сопряжения с атомами азота.
Предыдущая << 1 .. 27 28 29 30 31 32 < 33 > 34 35 36 37 38 39 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама