Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 34

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 28 29 30 31 32 33 < 34 > 35 36 37 38 39 40 .. 75 >> Следующая

Анализ экспериментальных данных для субстратов I типа (Хт1п = 419—425 нм, \тах = 378—404 нм) показывает (табл. 23), что они имеют различную степень сродства к микросомаль-ному цитохрому Р-450: значения К изменяются в широком диапазоне от 2,94 ¦ 10_6 М (соединение 43) до 2,97-Ю^М (фенобарбитал 37). Сопоставление констант диссоциации не позволило обнаружить сколько-нибудь строгих закономерностей в изменении Ks, кроме того факта, что появление бензильных групп у атома азота или углерода в молекулах 42-44 вызывает резкое увеличение прочности ферментсубстратных комплексов. Константа диссоциации при введении бензильных заместителей в молекулу барбитуровой кислоты снижается в 450—1000 раз по сравнению с фенобарбиталом 37.
Среди исследованных субстратов II типа 47, 49—51 нет столь значительных различий в прочности комплексов, как среди барбитуратов. Сравнивая эти соединения с изученными нами ациклическими производными мочевины, можно констатировать, что по значениям К они занимают промежуточное положение между бензилмочевиной (К = 4,75 • 10-4 М) и N,N'-дибензгидрилмочевиной (Ks - 1,33 -10_6 М).
При титровании растворами соединений 36—52 микросом печени, полученных от контрольной группы крыс, не обра-
ботанных фенобарбиталом, были обнаружены очень слабые спектральные изменения или их отсутствие. Аналогичные результаты получены для производных мочевины, дифенилме-тана и дифенила (см. раздел 2.3.1). Величину эффективной константы диссоциации удалось измерить только для бен-зилзамещённого 42 [Ks= 3,73 • 10~5 М; N= 5]. Это значение Ks примерно в 6 раз выше, чем наблюдавшееся после индукции фенобарбиталом (табл. 23). Отсутствие отчётливых спектральных изменений в опытах с контрольными микросомами (в аналогичных условиях эксперимента) может свидетельствовать о преимущественном связывании исследованных субстратов с фенобарбиталиндуцированными изоформами гемопротеида [190].
2.3.2.2. Имидазолы, бензотриазолы, феноксазины,
дифениламины
Значения констант диссоциации Ks комплексов азотсодержащих гетероциклов 54—57 (рис. 39) с микросомальным цитохромом Р-450 приведены в таблице 24. Коэффициенты корреляции линейных зависимостей в двойных обратных координатах составляли не менее 0,99. На рис. 40 в качестве примера приведены дифференциальные спектры поглощения для соединений 54а и 56в, а на рис. 41 для этих веществ показаны графики прямых в координатах Лайнуивера—Берка [191].
Судя по виду дифференциальных спектров поглощения, изученные соединения можно распределить на группы субстратов I типа (феноксазины 56а-в, замещённый дифениламин 576, имеющие значения Xmjn при 417—425 нм, Хтах~ 392— 398 нм) и II типа (бензимидазолы 54а-в, бензотриазолы 55 а,б, дифениламин 57а, характеризующиеся величинами Xmin в области 389—395 нм и X — 424—429 нм).
max '
Молекулы исследованных производных бензимидазола и бензотриазола содержат пиридиновые атомы азота с несопря-
©С
N' Н
54а
556
Л
1N
сн2—сн=сн2
566
Н
57а
Рис. 39.
546 СЩ-СН--
@С>
N Н
55а

Н
56а
56в
N"
Рис. 40. Дифференциальные спектры поглощения бензими-дазола 54а (а) и цис-пропенилфеноксазина 56в (б). [54а]=1,580*1 O'3 моль/л; [56в]=0,012‘1&3 моль/л; концентрация цитохрома Р-450 4,5 нмоль/мл. Толщина кюветы 1,00 см.
1/ДА
1/с-ю'3,м‘‘
1/ДА
1/С-10'4,М'‘
Рис. 41. Зависимости амплитуды спектральных изменений АА от концентрации С субстратов 54а (а) и 56в (б) в координатах Лайнуивера-Берка. Концентрация цитохрома Р-450 4,5 нмоль/мл. Толщина кюветы 1,00 см.
ценными НЭП, что может обусловливать эффективное взаимодействие с гемовой частью цитохрома Р-450. Например, молекулы некоторых однозамещённых имидазолов также вызывают II тип спектральных изменений при комплексообразова-нии с гемопротеидом фенобарбиталиндуцированных микро-сом [114]. В незамещённом феноксазине 56а и в молекулах 566, 5бв НЭП обоих гетероатомов одновременно находятся в сопряжении с двумя бензольными кольцами, поскольку гетероцикл феноксазина имеет структуру, близкую к планарной. Методом молекулярной механики с параметризацией, исполь-
Таблица 24
Характеристики ферментсубстратных комплексов соединений 54-57 (рис. 39) с цитохромом Р-450
Соедине Тип спектральных Ks**, моль/л N
ние изменений
( mini тя»НМ)
54а II (389,428) 3,19(8) Ю"5 8
546 II (392,428) 1,15(2) -10"5 8
54в II (396, 425) 1,95(5) -10-5 6
55а II (390,429) 1,64(5)-10"4 13
556 II (389,427) 5,53(30)-10-6 5
56а*** 1 (425,398) - -
566 1 (417, 393) 2,20(10) Ю-6 4
56в I (417,393) 5,01 (12) Ю-6 7
57а II (395,424) 1,09(7)-10"4 6
576 I (418,392) 5,02(14) -10-6 4
Примечание: * Погрешность в определении положений минимумов и максимумов составляла 1—2 нм. ** В скобках указаны среднеквадратичные отклонения в единицах последнего разряда. *** При титровании суспензии макросом раствором соединения 56а наблюдались слабые изменения величины АА, не позволившие надёжно определить величину Ks.
Предыдущая << 1 .. 28 29 30 31 32 33 < 34 > 35 36 37 38 39 40 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама