Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 35

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 29 30 31 32 33 34 < 35 > 36 37 38 39 40 41 .. 75 >> Следующая

зованной в работе [192], мы определили, что двугранные углы между бензольными кольцами гетероцикла составляют 180° (56а), 165,4° (566) и 171,8° (56в). Это способствует значительному снижению локализации НЭП и, видимо, делает её недостаточной для взаимодействия с ионом Fe3+ в составе гемопротеида.
Весьма интересен факт инверсии типа спектральных изменений с II на I при переходе от дифениламина 57а к N-аллил-замещённому соединению 576. С помощью метода молекулярной механики [192] показано, что у вторичного амина 57а имеется пропеллерная конформация, в которой угол между плоскостями фенильных радикалов равен 52° [191]. Следовательно, НЭП атома азота не может одновременно находиться в сопряжении с двумя бензольными кольцами, что должно способствовать более эффективному взаимодействию с гемовой частью цитохрома Р-450, чем в случае феноксазина 56а. Появление аллильного заместителя в третичном амине 576 приводит к дальнейшему увеличению двугранного угла до 83°, но в то же время стерически экранирует НЭП атома азота, делая её менее доступной, чем в молекуле 57а (рис. 42).
Анализ величин Ks (табл. 24) позволяет выявить следующие особенности изменения устойчивости ферментсубстратных комплексов в зависимости от структуры лигандов. N-Аллил- и N-пропенилпроизводные (рис. 39) имеют довольно низкие значения констант диссоциации в сравнении с N-незамещёнными аминами: (2,2-5,0) • Ю‘б М (субстраты I типа) и (5,5-11,5) • Ю‘б М (субстраты II типа). Наибольшее снижение К (в 30 раз) при N-замещении наблюдается для бензотриазола 55а и его производного 556. N-Аллилирование бензимидазола уменьшает Ks не столь значительно (приблизительно в 3 раза) [191].
Поскольку ряды 54—57 содержат субстраты, вызывающие как I, так и II тип спектральных изменений, мы исследовали их влияние на процессы комплексообразования цитохрома Р-450 с типичными субстратами I типа — гексобарбиталом и II типа — анилином [191]. На рис. 43 представлены кривые на-
сыщения при титровании гексобарбиталом суспензии микро-сом в отсутствие других субстратов, а также после добавления в обе кюветы спектрофотометра соединений 54а, 55а, 566, 5бв в концентрациях, вызывавших максимальную величину спектральных изменений в условиях определения их Ks.
Вид полученных кривых насыщения указывает на достоверное снижение величины ДА в присутствии этих соединений, т.е. имеет место конкуренция субстратов 54а, 55а, 566, 56в с гексобарбиталом за центры связывания на апопротеине. Аналогичное снижение ДА обнаружено нами при добавлении в рабочую кювету раствора анилина (субстрата II типа) в присутствии в обеих кюветах соединений 54а, 55а, 57а (рис. 44 а,б). Примечателен тот факт, что бензимидазол 54а и бензотриа-зол 55а, вызывая спектральные изменения II типа и препят-
Рис. 43. Зависимость величины спектральных изменений от объёма 0.05М раствора гексобарбитала (мкл), добавляемого в рабочую кювету объёмом 3 мл в отсутствие других субстратов (о) и в присутствии в обеих кюветах соединений в следующих концентрациях: [54а]=1,58'10'3 ( ); [55а]=3,04'10'3 (&)', [56б]=0,04»Ш3 (О); [56в]=0,07‘Ш3 (*). Концентрация цитохрома Р-450 4,5 нмоль/мл. Толщина кюветы 1,00 см.
ствуя комплексообразованию анилина с цитохромом Р-450, в то же время конкурируют за центры связывания с гексобар-биталом — субстратом I типа. Подобное явление наблюдалось ранее [114] для однозамещённых имидазолов — клотримазол а и миконазола, которые, являясь сами субстратами II типа, препятствовали комплексообразованию гексобарбитала с гемопротеидом фенобарбиталиндуцированных микросом печени крыс. По мнению авторов, это объяснялось возможностью связывания имидазолов с двумя сайтами цитохрома — в гемо-вой части и в апопротеине, преимущественно с первым из них. Связывание с двумя центрами цитохрома Р-450 описано также для 9-гидроксиэллиптицина и других ингибиторов [43,193].
Таким образом, азотсодержащие соединения как ациклической, так и гетероциклической природы взаимодействуют с микросомальным цитохромом Р-450 печени, что согласуется с
Рис. 44. Зависимость величины спектральных изменений от объёма 0,01 М раствора анилина (мкп), добавляемого в рабочую кювету объёмом 3 мл в отсутствие других субстратов (о) и в присутствии в обеих кюветах соединений в следующих концентрациях: [57а]=0,15-10'3 (*); [54а]= 1,39-1 а3 (); [55а]=4,04 -10-3 (А). Концентрация цитохрома Р-450 4,5 нмоль/мл. Толщина кюветы 1,00 см
ранее сделанным предположением (см. раздел 1.3) о возможных причинах пролонгации снотворного действия гексобар-битала. Это взаимодействие сопровождается образованием спектрально регистрируемых ферментсубстратных комплексов с характерными дифференциальными спектрами поглощения. При этом тип комплексообразования определяется структурными параметрами соединений: их стерическими и донорно-акцепторными характеристиками. Углеводороды — дифенил-
метан и дифенил, не содержащие атомов азота с неподелён-ной электронной парой, дают спектральные изменения I типа, что свидетельствует об их связывании с апопротеиновой частью гемопротеида. Введение в состав молекулы атомов азота с НЭП как в ациклической (амины, амиды, мочевины), так и в гетероциклической (азепины, имидазолы, триазолы) форме приводит к появлению спектральных изменений II типа при комплексообразовании с цитохромом Р-450, очевидно, в результате их взаимодействия с гемовой частью фермента. Азотсодержащие соединения — барбитураты, пиримидины, некоторые производные бензилмочевины, дифениламина, феноксазины, гликолурилы, молекулы которых также содержат НЭП, являются субстратами I типа. Как уже было отмечено выше, эти экспериментальные факты обусловлены как делокализацией НЭП, так и её стерическим экранированием, что может препятствовать эффективному взаимодействию с ионом F е3+ гема.
Предыдущая << 1 .. 29 30 31 32 33 34 < 35 > 36 37 38 39 40 41 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама