Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 36

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 30 31 32 33 34 35 < 36 > 37 38 39 40 41 42 .. 75 >> Следующая

Согласно данным литературы [2, 41], введение фенобарбитала (80 мг/кг, 3-кратно, внутрибрюшинно) крысам приводит к значительному (в десятки раз) увеличению основной фено-барбиталиндуцированной формы — цитохрома Р-450 2В1. При этом его доля в общем пуле микросомальных гемопротеидов печени (или культуры тканей гепатоцитов) многократно превосходит содержание цитохромов Р-450 других подсемейств, также индуцируемых фенобарбиталом.
Таким образом, низкие константы диссоциации комплексов ряда исследованных нами веществ с фенобарбиталинду-Цированным микросомальным цитохромом Р-450, а также практическое отсутствие связывания данных ксенобиотиков с микросомальными цитохромами Р-450 печени контрольных животных свидетельствуют об их взаимодействии преимущественно с цитохромом Р-450 2В1. Важно, что в каждом из исследованных классов азотсодержащих веществ содержатся субстраты I и II типов с высокими значениями сродства (Ks = 10‘7-10'6 М) к микросомальному фенобарбиталиндуцированному ци-
тохрому Р-450 печени. Это свидетельствует о перспективности исследованных групп ксенобиотиков, как исходной базы для поиска и разработки на их основе средств регуляции активности монооксигеиазной системы печени. В тоже время, несмотря на выявленные отдельные закономерности влияния структуры на сродспю к цитохрому Р-450, визуально не удастся обнаружить четких взаимосвязей «структура-свойство», характерных для всего массива веществ. Эго обстоятельство дикгуег необходимость разработки и применения соответствующего метода оценки количественных соотношений «структура-активность», позволявшего анализировать большое количество структурно разнородных соединений.
%^ч о~~сщ с*0 V *
4 <Kw. v-y^ 9 ®Tt
„.,/ о ° AJi of/A"H
Глава 3
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СРЕДИ СТРУКТУРНО РАЗНОРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДА «ФРОНТАЛЬНЫХ МНОГОУГОЛЬНИКОВ»
3.1. Краткий обзор существующих подходов к анализу взаимосвязи «структура—биологическая активность»
Задача установления взаимосвязи между химической структурой и биологической активностью соединений возникла достаточно давно, однако способы её решения продолжают непрерывно совершенствоваться. В последние годы на первый план выдвигается проблема конструирования новых лекарственных веществ, исходя из ранее найденных количественных соотношений «структура-активность» (КССА).
Разработан ряд методов установления КССА [194,195]. В любом из них выделяются два ключевых этапа: представление структуры молекулы вещества набором дескрипторов и построение математической модели, как функции дескрипторов, аппроксимирующей изменения активности. Детальность описания химического строения может быть различной: используются индикаторные переменные (метод Фри-Вилсона) и физико-химические константы заместителей (например, в методе Хэнча) [194], разнообразные топологические индексы [196-198]. Как правило, математическая модель строится в виде регрессионного уравнения и является очень полезным эмпирическим соотношением. Основная трудность этого, ставшего классическим, подхода заключается в выборе регрессоров, дающих «наилучшую» модель, из огромного множества изве-
134
3.1. Краткий обзор существующих подходов к анализу взаимосвязи...
стных дескрипторов. Применимость стандартной процедуры пошагового регрессионного анализа имеет ограничения статистического характера [199,200]. Предложены также нетрадиционные способы нахождения наилучших аппроксимирующих функций и методы распознавания образов [194,195,201].
В последнее время большое внимание уделяется непосредственному учету трёхмерной структуры молекул (3D), источниками которой служат базы данных [202] и компьютерные программы [203-205]. В ЗЭ-подходах наиболее явно применяется известная гипотеза о возникновении биологического эффекта в результате взаимодействия «лиганд—рецептор» по типу «ключ—замок» [195]. Систематизация литературных данных позволяет выделить следующие основные группы методов анализа КССА с использованием трёхмерной структуры молекул (3D-KCCA). К первой группе относятся подходы, напрямую использующие строение рецептора [206,207]. Существенным их ограничением является то, что геометрическая структура рецептора обычно бывает неизвестна. В таких случаях исследователь может задать набор точек в пространстве (воображаемый рецептор) на основе конформационного анализа изучаемых соединений (лигандов) [208-210]. Структурное соответствие между лигандами и рецептором характеризуется величинами, отражающими энергию взаимодействия. Эти величины служат затем для построения математической модели КССА.
Другая группа включает «непрямые» подходы к анализу 3D-KCCA, в которых оценка комплементарности лигандов рецептору заменена определением сходства лигандов между собой. При этом выполняется оптимальное совмещение трёхмерных молекулярных моделей. Характеристики сформированной таким образом «супермолекулы» [211-214] или решетки [215] используются для описания взаимосвязи «структу-Ра-биологическая активность». Лиганды, подвергаемые непрямому ЗО-КССА-анализу, должны быть близки по размерам и
Предыдущая << 1 .. 30 31 32 33 34 35 < 36 > 37 38 39 40 41 42 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама