Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 4

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 2 3 < 4 > 5 6 7 8 9 10 .. 75 >> Следующая

1.1.1. Галогенуглеводороды
Галогенуглеводороды наиболее широко представлены в исследованиях по влиянию ксенобиотиков на монооксигеназную систему печени (МОСП), что обусловлено их применением в различных отраслях промышленности и сельского хозяйства в виде пестицидов, инсектицидов, пластификаторов полимеров, диэлектриков, лекарственных средств.
Cl
R'
R'
Cl
1
С1
2
С1
з
nh2
4а-г
Рис. 1. 4: R1 =R2=R3=H (a), R1=CH3 R2=R3=H (б), R1=OCH3, R2=R3=H (в), R1=R2=R3=CH3 (г).
Исследовано влияние 16 галобифенилов на МОСП мышей и зародышей цыплят [33]. Показано, что изомеры, хлорированные по положениям 2 и 4 (соединения 1, 3, рис. 1), увеличивают содержание цитохрома Р-450 и усиливают метаболизм аминопирина, незначительно стимулируют гидроксилирова-ние 3,4-бензпирена, не изменяют соотношение пиков поглощения при 455 нм и 430 нм в дифференциальном спектре эти-лизоцианида, т.е. проявляют свойства индукторов ФБ-типа. Хлорбифенилы 1-3 увеличивают содержание цитохромов P-450b/e (2В1/2В2) и концентрацию мРНК, что свидетельствует об активации vluw транскрипции.
Инъекция крысам линии Вистар гексахлорбифенила 3 сопровождается 80-кратным возрастанием содержания в печени цитохромов Р-450Ь/е и увеличением содержания специфичной мРНК так же, как и при введении фенобарбитала [33].
Общим структурным требованием к индукторам ФБ-типа среди галобифенилов является наличие галогена в орто-попо-жениях в обоих фенильных кольцах, а также наличие заместителей в несмежных с 2,2' латеральных положениях молекулы бифенила. Орто-замещение в молекуле индуктора ФБ-типа 2,4,6,2',4',6'-гексахлорбифенила приводит к выраженной не-копланарности молекулы с углом между планами фенильных колец, равным 87,3° [33].
При блокировании положений 2 и 4, по которым идет гидроксилирование молекулы бифенила, метаболизм этих изомеров практически не происходит. Однако при введении in vivo они вызывают выраженную индукцию монооксиге-наз по ФБ-типу. Это подтверждает гипотезу В.В. Ляховича и И.Б. Цырлова, согласно которой эффекты индукторов ФБ-типа реализуются исходной неметаболизированной молекулой [31,39].
Показана взаимосвязь между поляризуемостью изомеров по-лихлорбифенила и типом индуктора. Наиболее сильные индукторы ФБ-типа характеризуются индексом поляризуемости 153, значительно превышающим таковой для индукторов «смешанного» и MX-типов [33].
В то же время для производных аминобифенила наблюдаются другие закономерности влияния замещений по ароматическим кольцам на индуцирующую активность. Проведено сравнительное исследование индуцирующего действия ряда аминобифенилов (4а-г, рис. 1): бензидина (4а), 3,3'-диметок-сибензидина (4в), 3 , 3' -д иметилбензидина (46) и 3,3',5,5'-тет-раметилбензидина (4г) на монооксигеназную систему печени крыс (внутрибрюшинное введение по 500 мг/кг в течение 4-х дней). С помощью SDS-электрофореза в полиакриламидном геле обнаружена индукция бензидином и его производными различных молекулярных форм цитохрома Р-450. Методами иммунохимического анализа показано, что бензидин и его производное 4в являются индукторами ФБ-типа, 4г — MX-типа, а 46 — «смешанного» типа. Эти результаты подтверждены анализом каталитической активности индуцированных микросом с использованием высокоспецифичных субстатов для различных изоформ цитохрома Р-450. Очевидно, введение метальных заместителей в 3 и 5 положения молекулы бензидина меняет тип индукции с ФБ- на MX- и при этом индуцируется образование форм цитохрома Р-450, ускоряющих метаболические превращения бензидина и его замещённых производных [47,48].
Индукция монооксигеназной системы по ФБ-типу выявлена также для циклоалифатических (5) и ароматических галогенуглеводородов (6) (рис. 2). 1,1-Ди(ляра-хлорфенил)-2,2-дихлорэтилен (6) на 7-й день после введения крысам в дозе 100 мг/кг вызывает в микросомах печени усиление N-деметилирования бензфетамина в 7 раз и О-деэтилиро-вания 7-этоксикумарина в 3 раза, увеличение содержания цитохрома Р-450 в 2,5 раза. По спектральным, иммунохи-мическим свойствам, пептидным картам, аминокислотному составу и N-концевым последовательностям аминокислот индуцируемая 1,1-ди(яара-хлорфенил)-2,2-дихлорэ-
Соединение 5 (рис. 2) при введении крысам в течение 4-х дней по 25 мг/кг значительно стимулирует образование цитох-ромов Р-450Ь/е и P-450c/d и, следовательно, является индуктором «смешанного» типа [49]. ^
Исследования показали, что введение крысам эмульсии пер-фтордекалина (ПФД) сопровождается увеличением в микросомах печени общего содержания цитохрома Р-450, активности НАДФН-цитохром с-редуктазы, скорости N-деметилирования бензфетамина и эпоксидирования алдрина.
Иммунохимическими методами с использованием моноспе-цифических антител против цитохрома P-450b (2В1) установлена иммунологическая идентичность форм цитохрома Р-450 в печени крыс при индукции ПФД и фенобарбиталом. Содержание цитохрома Р-450, иммунологически идентичного цитохрому Р-450Ь (определено методом ракетного иммуноэлект-
Рис. 2.
С1.
С1
тиленом форма цитохрома Р-450 идентична основной индуцируемой фенобарбиталом форме цитохрома Р-450Ь (2В1) [49].
Предыдущая << 1 .. 2 3 < 4 > 5 6 7 8 9 10 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама