Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 41

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 35 36 37 38 39 40 < 41 > 42 43 44 45 46 47 .. 75 >> Следующая

Перед применением метода ФМ в лигандах 1—26 были выделены жёсткие фрагменты. Разбиение молекулы на фрагменты показано на примере соединения 8 (рис. 47). Во всех случаях жёсткими частями лигандов считали гетероцикл совместно с амино- и метальными группами (фрагмент Ф1), бензольное кольцо Ф2 при атоме азота гетероцикла и фенильный радикал ФЗ в молекулах 2—5,
8, 10, 14, 22. Остальные фрагменты считали лабильными, т.к. они либо обладают внутренней подвижностью, либо содержат недостаточно атомов для нахождения ФМ (галогены, алкильные радикалы, функциональные группы). Атомы водорода бензольных колец включены в состав Ф2 или ФЗ. Водородные атомы фрагмента Ф1 не принимались во внимание при построении отпечатков ввиду относительной легкости внутреннего вращения вокруг экзоциклических связей С—N и С—С, т.е. метальным углеродам и атомам азота аминогрупп соответствовали висячие вершины молекулярного графа. Геометрия фрагментов выбрана по результатам расчётов [213] и данным о модельных соединениях [227]. Заметим, что в данном случае не требуется проводить столь тщательный конформационный ана-
Рис. 47. Выделение жёстких фрагментов в триазинах Бейкера на примере соединения 8.
лиз, как при использовании «супермолекулярных» подходов [212,213].
Построение отпечатков и поиск ОПН осуществлялись со следующими значениями параметров: ? = 0,1 A; Kf= 0,3; Кс = 0,95; Кь= 0,1; L = 1А; S = 0,1 A; R = 0,45А. Проекциям атомов на отпечатках жёстких фрагментов присвоены тройки чисел (ах/, аХ2, aXJ), где ах1 — заряд атома X, вычисленный по методу выравнивания электроотрицательностей [228]; аХ2 и ахз~ соответственно рефракция и липофильность частей молекулы, соседних с данным фрагментом и присоединенных к X. Величины аХ2 и ахз рассчитаны по инкрементам [210]. Если X - не граничный атом, то аХ2 = ахз = 0. Ввиду приблизительно планарного строения жёстких фрагментов каждому из них соответствует пара отпечатков, построенных на двухстороннем ФМ [216]. Отпечатки лигандов 1 и 2, имеющих наибольшие значения биологической активности в исследуемом ряду (табл. 25), считали мультиплетами. Целесообразно выбрать в качестве мультиплетов также отпечатки малоактивного соединения 26, чтобы оценить сходство молекул с лигандами, наиболее и наименее комплементарными рецептору. Фрагмент ФЗ соединения 2 обладает симметрией C2V, и оба его отпечатка идентичны с точки зрения геометрии и характеристик проекций. Поэтому только один из них был включён в число мультиплетов, общее количество которых равно 13 (табл. 26). Поиск ОПН выполнен для всех пар отпечаток—мультиплет, причем отбор отпечатков по симметрии не проводился. Весовые коэффициенты в уравнении (8), выбранные исходя из относительного масштаба величин, равны wr = 0,2, wh = 0,2, wt = 12,8, w2= 0,00032, w3 = 0,2. Оптимальными считали наложения, имеющие п0> 5 и Количество ОПН (N0flH) от каж-
дой из молекул 1—26 указано в табл.25, а с участием различных мультиплетов — в табл.26. Снижение требований к оптимальности наложений с возрастанием К0 вызывает заметный
Таблица 25
Биологические активности ингибиторов 1-26 и количество ОПН с их участием [220]
Соеди 1* Ыопн
К0= 0,045 К0= 0,060 К0= 0,075 о*
II
о
о
о
1 8,54 16 16 22 54
2 8,19 14 22 40 97
3 8,05 12 20 46 96
4 8,00 14 22 50 104
5 7,89 12 20 34 89
6 7,76 14 20 42 68
7 7,76 14 20 49 68
8 7,52 8 22 48 80
9 7,27 8 26 54 56
10 7,14 18 34 69 96
11 7,07 8 40 53 60
12 6,92 12 16 24 62
13 6,92 10 26 50 68
14 6,85 14 32 68 104
15 6,79 14 30 46 60
16 6,52 14 18 38 70
17 6,45 12 16 40 72
18 6,21 14 18 42 68
19 6,17 10 34 50 60
20 5,14 12 16 44 72
21 4,74 12 26 53 64
22 4,70 12 32 62 96
23 4,25 12 20 45 72
24 4,15 12 22 48 72
25 3,68 8 28 49 64
26 3,43 16 16 44 66
Примечание: * Ингибирующая активность измеряется величиной lj = lg(1/Cгде Cj - молярная концентрация j-го соединения, необходимая для 50% ингибирования дигидрофолатредуктазы in vitro. Знамения lj приводятся согласно [213].
Таблица 26
Прообразы мультиплетов и количество ОПН с их участием [220]
Мульти- Прообраз Ыопн
к0= к0= к0- К0=
0,045 0,060 0,075 0,100
Предыдущая << 1 .. 35 36 37 38 39 40 < 41 > 42 43 44 45 46 47 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама