Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 43

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 37 38 39 40 41 42 < 43 > 44 45 46 47 48 49 .. 75 >> Следующая

Таблица 29
Веса W., жёстких фрагментов молекул 1-26 (К0 = 0,060) [220]
Соеди Ф1 Ф2 ФЗ
нение
1 3,54 5,20 - 0,20
2 2,82 1,53 3,86 0,02
3 3,09 0,27 4,26 -0,43
4 2,82 1,53 3,86 0,21
5 3,09 0,27 4,26 -0,27
6 2,92 4,76 --- -0,08
7 2,92 4,76 --- -0,08
8 2,89 1,14 3,97 0,48
9 1,28 5,64 --- -0,35
10 2,06 2,65 2,49 0,06
11 0,93 6,12 --- -0,02
12 3,41 2,65 --- -0,86
13 1,16 5,40 --- -0,36
14 2,10 1,31 2,58 -0,86
15 1,16 5,18 --- -0,45
16 3,37 2,12 --- - 1,03
17 3,41 2,65 --- -0,39
18 3,06 4,02 --- 0,87
19 1,03 5,91 --- 0,77
20 3,41 2,65 --- 0,92
21 1,34 3,71 --- 0,31
22 2,12 0,41 2,65 0,48
23 3,03 0,93 --- -0,29
24 2,89 1,66 --- 0,40
25 1,17 2,63 --- 0,12
26 3,58 0,47 - 0,62
Примечание: * Числа в последней графе таблицы, согласно уравнению (15), отражают погрешность аппроксимации ингибирующей активности КССА-моделью при К0 = 0,060
ностью (0,87) уже не приводит к подобному снижению веса ^(Ф1) (молекулы 17, 18).
Таким образом, несмотря на обобщенность описания химической структуры и построения математической модели, результаты, получаемые методом ФМ, легко подвергаются анализу в терминах способа замещения и природы отдельных заместителей. Возможность аналогичного анализа является достоинством некоторых классических подходов, например методов Хэнча и Фри-Вилсона [194]. Приведённые результаты, полученные с использованием метода ФМ, показывают его перспективность и возможность построения надёжного КССА по ряду конформационно лабильных молекул.
3.4. Количественные соотношения «структура—константа диссоциации» для комплексов микросомального цитохрома Р-450 с некоторыми ациклическими и гетероциклическими азотсодержащими соединениями
Образование ферментсубстратного комплекса с цитохромом Р-450 является первой стадией в процессе взаимодействия вещества (эндогенного субстрата или ксенобиотика) с моноок-сигеназной системой. Возникновение и характер комплексов регистрируются спектрально в виде дифференциальных спектров поглощения [5]. Для понимания механизмов этого взаимодействия, а также успешного конструирования новых лигандов цитохрома Р-450 актуальны исследования соотношений «структура—биологическая активность», в которых мерой активности служит константа диссоциации Ks комплекса «субстрат—цитохром Р-450».
Широко распространенный термин «структура—биологическая активность», как правило, подразумевает связь определённых структурных параметров молекул биологически активных веществ (донорно-акцепторные характеристики, основность, лабильность или жёсткость конформации) с качеством
и величиной конечного биологического отклика, т.е. с параметром, характерным для целого организма.
В предшествующих главах нами исследовано влияние азотсодержащих соединений различных классов на состояние мо-нооксигеназной системы печени (продолжительность гексобарбиталового сна, уровень и каталитическую активность цитохрома Р-450 в микросомах) и их прямое взаимодействие с мик-росомальным фенобарбиталиндуцированным гемопротеидом с образованием спектрально регистрируемых ферментсубстратных комплексов. В настоящем разделе представлены результаты анализа количественных соотношений «структура—константа диссоциации» комплексов соединений 34—85 (рис. 48—50) и данные о фармакокинетике некоторых представителей этого ряда [132,229].
Согласно литературным данным [31,39-41,55,88,89], конечный эффект действия индуктора цитохрома Р-450 (ускорение метаболизма гексобарбитала, увеличение содержания в гепа-тоцитах цитохрома Р-450), как и в случае воздействия на организм любого биологически активного вещества (БАВ), как правило, определяется двумя составляющими:
- фармакокинетикой БАВ: его транспортом к биомишеням; особенностями биотрансформации; влиянием на ферменты, метаболизирующие ксенобиотики; периодом полувыведе-ния из организма. От фармакокинетических показателей БАВ в конечном итоге зависит его концентрация в органе-мишени
и, следовательно, величина и продолжительность биологического отклика;
— аффинитетом молекул БАВ к «гипотетическому рецептору» (или любой другой биомакромолекуле), через которые реализуется специфический биологический эффект.
Любая (даже незначительная) модификация структуры исходной молекулы может приводить к заметным изменениям как в фармакокинетической составляющей действия БАВ, так и в его комплементарности к специфическому «рецептору». При этом далеко не всегда существует возможность четко опреде-
Глава 3. НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ 34 О 35 R4
HN^SN^C6H5
R'=R2=H, R3-C2H5, R4=C6H5(37);
и R,=H’ R2=R3=R4=CH2C6H5 (38);
5 6 Y R'=H, R2=CH2C6H5, R3=C2H5,
36 О R4=C6H5(39); R' = R2=CH2C6H5,
Предыдущая << 1 .. 37 38 39 40 41 42 < 43 > 44 45 46 47 48 49 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама