Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 44

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 38 39 40 41 42 43 < 44 > 45 46 47 48 49 50 .. 75 >> Следующая

R3=C2H5, R4=C6H5(40); R'=R2=H, R3=R4=C6H5(41); Rl=rR2=H, R3=CH3, R4=CH(C6H5)2 (42); R> = R2=H, R3=Br, R4=CH(C6H5)2 (43); R'=R2=H, R3=C2H5, R4=CH2COC6H5 (44); R'=R2=H, R3=R4=C2H5, (45); R'=H, R2=COC6H5, R3=C2H5, R4=(CH2)2CH (CH3)2 (46); R'=H, R2=R3=CH3, R4= 1-циклогексенил (47)
Связи между фрагментами, не показанные на общей формуле, соединений 37—47:
—сн2—снз —сн2—с6н5
(38-40)
—(СН2)2—Ш—СН3 (46) сн3
(37, 39, 40, 44-46)
-р<0>
О ----СН3
(44) (46) (47)
В молекуле 43 атом брома не выделялся в отдельный фрагмент R3, а считался входящим в гетероциклическую субмолекулу.
Рис. 48. Структуры субстратов I типа, подвергавшихся КССА-анализу
FL/=
Н /—. R=H (49), o-F (50), о-С 1 (51), о-Вг (52), // \ о-1 (53), о-СН3 (54), м-F (55), л-С1 (56), л-
> \=/ Вг (57), м-1 (58), jw-N02 (59), л-F (60), л-С1
y_NHz (61), л-ОН (62), п- N02 (63), /i-N(CH3)2(64)
67-69
R=H (67), С2Н5 (68), СН(СН3)2 (69)
н
чч^/
у/—с-NHo
HN
75
^nh2
71 1Ntl2
гЯ"
I
о
н •
CH,
NH
H С—-N
I
R
72-73 0
R=CH3(72), C6H5 (73)
Связи между фрагментами, не показанные на общих формулах:
•сн3 —no2 —он
(54) (59,63) (62)
’СН3 —СН2—СН3
(64) ^Нз
Рис. 49. Производные мочевины и формамида -субстраты II типа, подвергавшиеся КССА-анализу
(68)
/снз
---сн
(69) хсн3
161
76-77
R=0-CH3 (76), л-СН3 (77)
R=H (79), N0, (80)
Н
/N
о=/
XN
82 н
о
сн2-сн3
¦соон
н,
о
\
/N
о—сн,
н3с
83
/
о
С6Н5
С6Н5
Рис. 50. Производные дифеновой кислоты и азотсодержащих гетероциклов - субстраты II типа, подвергавшиеся КССА-анализу. В молекуле 80 нитрогруппу выделяли в самостоятельный фрагмент.
лить конкретную причину, обусловливающую изменение уровня биологической активности. Например, графики (рис.51), отражающие динамику концентраций бензилмочевины 67, бензгидрилмочевины 49 и флуоренилмочевины 74 в сыворотке крови при их введении в эквимолярных дозах в желудок крысам-самцам, свидетельствуют о существенных изменениях фармакокинетики при модификации структуры исходной молекулы [132].
—¦— Бензгидрилмоч евина —*— Флуоренилмочевина
Рис. 51. Динамика концентраций соединений 67, 49, 74 в сыворотке крови крыс при пероральном введении в дозе 0,34 ммоль/кг (67-бензилмочевина, 49 — бензгидрилмочевина, 74- флуоренилмочевина).
Следовательно, изменение ферментиндуцирующих свойств исследованных нами азотсодержащих соединений может быть обусловлено не только различиями в сродстве к гипотетическому рецептору, но в значительной степени фармакокинетическими факторами и ингибирующим влиянием на ферменты биотрансформации ксенобиотиков. Очевидно, выяснению зависимости «структура—активность» должен предшествовать анализ зависимости «структура—всасывание», «структура-Т|/2»,
«структура—взаимодействие с ферментами биотрансформации». Попытка анализа взаимосвязи «структура—активность (ответ целого организма)» позволяет лишь выявить некоторую тенденцию, но не построить четкие количественные модели зависимости биологической активности от определённых структурных параметров молекул исследуемых веществ.
В то же время при оценке комплексообразования различных лигандов с цитохромом Р-450 отсутствует необходимость учета различных фармакокинетических факторов, характерных для целого организма (скорость и полнота всасывания, динамика концентраций, скорость выведения).
Кроме того, константы диссоциации, как показатели прочности образующихся ферментсубстратных комплексов, являются прямым отражением взаимодействия «лиганд—молекула цитохрома Р-450», которое следует считать аналогом лиганд-рецепторного межмолекулярного взаимодействия и на основе которого возможно построение строгих количественных моделей «структура—свойство».
К этому следует добавить, что взаимодействие и образование ферментсубстратных комплексов ксенобиотиков с цитохромами Р-450 и продолжительное ингибирование их каталитической активности является необходимым этапом в механизме фенобар-биталового типа индукции [40,55,88,91]. С этой точки зрения влияние ксенобиотика-индуктора на монооксигеназную систему печени носит двухфазный характер (длительный период ингибирования сменяется индукцией). Таким образом, предварительный отбор ксенобиотиков по признаку сродства к гемопротеиду позволит, на наш взгляд, оптимизировать процесс поиска как ингибиторов, так и индукторов монооксигеназ.
Предыдущая << 1 .. 38 39 40 41 42 43 < 44 > 45 46 47 48 49 50 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама