Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 45

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 39 40 41 42 43 44 < 45 > 46 47 48 49 50 51 .. 75 >> Следующая

Образование цитохромом Р-450 комплексов с соединениями 34—48 (рис. 48) сопровождается спектральными изменениями I типа, а с соединениями 49—85 (рис. 49, 50) — спект-ратьными изменениями II типа [187,189-191]. Указанные субстраты включают ароматические углеводороды, производные гликолурила и барбитуровой кислоты (рис. 48), мочевины и
бензгидриламина (рис. 49), дифеновой кислоты и карбамид содержащих гетероциклов (рис. 50), т.е. представляют собой структурно разнообразный набор соединений. В таких случаях применение большинства известных КССА-методологий оказывается неэффективным, что и побудило нас провести анализ данных о влиянии структурных параметров исследованных соединений на величины Ks их комплексов с цитохромом Р-450 и построить количественные модели «структура—константа диссоциации» с помощью метода ФМ [229].
Разбивка молекул 34—85 на фрагменты показана выделением связей на рис. 48—50. Жёсткими считали все субмолекулы, кроме групп СН, СН2, (СН2)2, С=0, отдельных атомов водорода, а также циклогексенового кольца в соединении 47. Карбамидсодержащему фрагменту в производных мочевины 49—70, 74 приписывали жёсткую структуру из-за наличия в нём р,п — сопряжения. В ацетил мочевинах 72, 73 субмолекулу, включающую по две группы NH и СО, считали жёсткой и имеющей псевдоциклическую геометрию ввиду возможности образования
\ / внутримолекулярной водородной связи /N—н•••()—.
Оптимальное геометрическое строение лигандов определено методом молекулярной механики с помощью программного комплекса АСТРА [230] (соединения 35, 36, 49—58, 60—62, 65—69, 72, 73, 77, 81) в параметризации Дашевского [231] или программы HyperChem [232] (соединения 34, 37—48, 59, 63, 64, 70, 71, 74—76, 78—80, 82—85). Заряды атомов в качестве дескрипторов проекций вычислены по схеме выравнивания электроотрицательностей [228].
Расчёты методом ФМ проводили с использованием параметризации, описанной в работах [216,220]. Поиск оптимальных наложений выполнен при Ng= 4 (минимально необходимое количество проекций, отнесённых к центрам активности (ЦА) в каждом ОПН и граничном значении критерия оптимальности К0= 0,045 [216,220]. Показатели рефракции гт и ли-пофильности пт субмолекул вычислены по атомным инкре-
ментам [210]. В качестве меры биологической активности применяли величины рК .
Экспериментальные значения рК для комплексов субстратов I типа 34—48 и количество отпечатков Nomn приведены в табл. 30, а аналогичные данные для субстратов II типа 49—85
Таблица 30
Биологическая активность субстратов I типа (рис. 48) и некоторые характеристики соотношения «структура-активность» при Н = 5
Соедине pKs* PKs Noni NonH рК' - PKS
ние
34 5,00 5,07 4 381 0,11
35 5,64 5,90 4 207 0,70
36 4,77 4,36 18 539 -0,62
37 2,53 3,06 5 263 0,82
38 5,20 5,20 12 457 0,00
39 5,18 5,10 7 356 -0,09
40 5,53 5,75 9 506 0,32
41 5,26 4,73 6 478 -0,65
42 4,86 4,95 7 447 0,10
43 3,88 3,91 11 400 0,04
44 4,82 4,81 5 252 -0,01
45 3,78 3,88 4 85 0,26
46 4,52 4,52 15 226 0,00
47 3,86** 3,84 9 111 -0,10
48 3,87 3,61 7 197 -0,37
Примечание: * pKs-экспериментально полученные данные, pKs -расчётные данные; ** использована величина Ks для комплекса цитохрома Р-450 с гексобарбитал-натрием.
— в табл. 31. Построение КССА-моделей осуществлялось независимо в каждом из этих рядов соединений.
Для субстратов I типа в качестве мультиплетов выбраны отпечатки молекул 35, 38, 40, 41, наиболее прочно связывающихся с микросомальным цитохромом Р-450, а также фенобарбитала 37, образующего наименее устойчивый комплекс. Для симметричных субмолекул в число мультиплетов включены только структурно различающиеся отпечатки, общее количество которых составило 18. Количество ОПН (Nom) для каждого из субстратов 34—48 указано в табл. 30. По массиву ОПН построена нормированная матрица отнесений [220]. К матрице, имеющей 15 строк (по числу соединений серии) и 166 столбцов (по общему количеству ЦА на всех мультиплетах), применяли метод парциальных наименьших квадратов, позволяющий уменьшить размерность пространства параметров от 166 до Н скрытых переменных. Доля заключённой в матрицах информации, сохраняемая после понижения размерности базиса переменных до Н [222], для всех обсуждаемых ниже соотношений «структура—активность» составляла 90—96%. В табл. 32 в зависимости от числа Н приведены дисперсии адекватности S2, множественные коэффициенты корреляции R регрессионных уравнений и величины Ътах. По этим данным для субстратов I типа мы выбрали оптимальное значение Н = 5, исходя главным образом из условия минимальности относительной погрешности Ътах коэффициентов аИ. Так, при Н — 4 и Н = 6 погрешность дтах достигает 26% и 18% соответственно, а при Н
Предыдущая << 1 .. 39 40 41 42 43 44 < 45 > 46 47 48 49 50 51 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама