Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 46

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 40 41 42 43 44 45 < 46 > 47 48 49 50 51 52 .. 75 >> Следующая

— 5 она не превышает 13% (все приводимые величины 8 оценены с доверительной вероятностью 0,95). В 5-мерном базисе обеспечивается высокое значение R2cv — 0,767, полученное в процедуре скользящего контроля. Коэффициент корреляции R Для модели с Н= 5 равен 0,951; наибольшее отклонение рассчитанной величины pKs от экспериментальной рК. составляет 0,53 (соединения 4 и 8). Отличия значений рК/ , определённых при скользящем контроле, от измеренных pKs (табл. 30) соответствуют среднеквадратичной неточности прогноза,
Таблица 31
Биологическая активность субстратов II типа (рис. 49, 50) и некоторые характеристики соотношения «структура-активность» при Н = 9
Соединение pKs* pKs Nom NonH PKs - PKS
49 3,93 4,01 6 363 0,08
50 3,76 4,06 6 426 0,33
51 4,78 4,41 6 397 -0,40
52 3,56 4,38 6 385 0,91
53 4,07 3,83 6 378 -0,26
54 3,88 4,06 7 272 0,26
55 4,10 j 4,50 6 440 0,42
56 5,23 4,79 6 430 -0,47
57 5,05 5,00 6 417 -0,06
58 5,37 5,21 6 394 -0,18
59 4,76 4,79 6 439 0,04
60 4,42 4,49 6 404 0,08
61 4,14 4,37 6 407 0,26
62 4,14 4,11 6 346 -0,03
63 4,34 4,45 11 341 0,13
64 4,45 4,35 8 340 -0,15
65 3,81 3,79 8 238 -0,05
66 3,94 3,70 6 348 -0,40
67 3,32 3,93 4 198 0,99
68 5,18 4,88 5 182 -0,47
69 4,34 4,29 6 158 -0,07
Продолжение таблицы 31
70 5,88 6,08 10 755 0,45
71 5,20 5,12 5 362 -0,11
72 4,74 5,09 12 233 0,85
73 5,35 4,68 11 403 -0,77
74 4,88 4,63 7 1284 -0,37
75 4,06 3,98 6 356 -0,11
76 4,59 4,50 9 312 -0,12
77 4,40 4,37 9 390 -0,03
78 5,16 5,09 8 304 -0,10
79 5,36 5,34 8 526 -0,02
80 6,31 6,37 10 527 0,09
81 4,51 4,20 11 211 -0,42
82 3,46 3,83 7 225 0,57
83 5,23 5,26 15 473 0,03
84 4,09 3,74 7 429 -0,48
85 5,29 5,40 22 771 0,24
равной 0,39, что свидетельствует о хорошей прогнозирующей способности КССА-модели при Н = 5, если учесть, что экспериментально полученные константы диссоциации комплексов цитохрома Р-450 с исследуемыми субстратами I типа различаются более чем на три порядка (табл. 30).
Как указывалось выше, в число мультиплетов были включены отпечатки не только молекул 35, 38, 40, 41, образующих прочные ферментсубстратные комплексы, но и фенобарбитала 37, комплекс которого имеет наименьшее рК^ в ряду 34—48. Целесообразность этого обусловлена тем, что фенобарбитал применялся для индукции цитохрома Р-450 2В в печени экспериментальных животных. Следует отметить, что исключение
отпечатков фенобарбитала из последовательности мультиплетов заметно снижает качество корреляции. Характеристики полученной при этом регрессионной модели (Н = 5, S2= 0,191, R = 0,910) статистически значимо ухудшаются сравнительно с приведёнными в табл. 27 для Н = 5.
В ряду субстратов II типа наибольшим сродством к микро-сомальному цитохрому Р-450 обладают соединения 58, 70, 80 (табл. 31), отпечатки которых считали мультиплетами при построении КССА для серии из 37 молекул 49—85. Количество ЦА на 14 структурно различающихся мультиплетах составляет в этом случае 139. Таким образом, матрица отнесений имеет размер 37139. Понижение размерности пространства параметров не приводит к столь выраженному минимуму относительных погрешностей 8тах в зависимости от Н (табл. 32), как это имеет место для субстратов I типа. Мы выбрали в качестве оптимальной КССА-модель в подпространстве из Н = 9 скрытых переменных. Переход к Н = 10 незначительно увеличива-
Таблица 32
Характеристики количественных соотношений «структура-активность» для субстратов цитохрома Р-450 в зависимости от числа переменных
н S2 R Smax г %
Субстраты 1 типа
4 0,278 0,849 26
5 0,105 0,951 13
6 0,054 0,978 18
Субстраты II типа
8 0,146 0,875 13
9 0,113 0,908 11
10 0,086 0,934 11
11 0,074 0,945 15
ет качество корреляции, но снижает статистическую обусловленность линейной модели в результате введения дополнительной переменной [222]. При Н— 9 максимальное отклонение рассчитанной биологической активности от экспериментальной, равное 0,82, достигается для о-бромбензгидрил-мочевины 52.
Процедура скользящего контроля приводит к значению R2cv = 0,676, а среднеквадратичная неточность предсказания величин рК составляет 0,39. Следовательно, обсуждаемые КССА-модели с Н = 9 (субстраты II типа) и Н = 5 (субстраты I типа) по прогнозирующей способности очень близки между собой.
Для проверки возможности правильно оценивать значения рК с помощью получаемых соотношений «структура—активность» мы применили также разбивку каждого ряда субстратов на обучающую выборку (множество Т) и контрольную выборку (множество С). Построение КССА-моделей на основе обучающих выборок и расчёт рК внутри контрольных выборок осуществляли по тем же наборам ОПН, что и построение моделей, представленных в табл. 32, при Н = 5 и Н = 9 для рядов 34—48 и 49—85 соответственно. Качество прогноза определяли, вычисляя величину R2c по уравнению:
Предыдущая << 1 .. 40 41 42 43 44 45 < 46 > 47 48 49 50 51 52 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама