Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 47

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 41 42 43 44 45 46 < 47 > 48 49 50 51 52 53 .. 75 >> Следующая

^(рК^-рК'У
Rl = \-‘ZC
YsipKsj-pKs)2 ’ (16)
vc
ieC
где pKs. и pK'SJ— экспериментальная и вычисленная величины рК /—го соединения из множества С; pKs — среднее значение рК , определённое по субстратам множества Т.
Контрольная выборка для субстратов I типа включала соединения 34, 35, 37, 41, выделенные случайным образом из ряда 34—48. По остальным 11 субстратам этого ряда построена модель, имеющая S2 = 0,023, R = 0,986, 5тах= 15%. Рассчитанные величины неточностей (A. =pK'SJ — pKs .) прогноза ак-
тивности соединений контрольной выборки составляют 0,19 (34), 0 ,49 (35), 0,75(37), -0,55 (41), что соответствует значению R2c = 0,809. Связь между рК и pK's субстратов 34, 35, 37, 41 показана графически на рис. 52.
Довольно обширный массив экспериментальных данных об устойчивости комплексов микросо-мального цитохрома Р-450 с субстратами II типа позволил нам увеличить количество соединений в контрольной выборке до десяти. Случайным образом из ряда 49-85 выбраны 10 субстратов, составивших множество С. По обучающей выборке из остальных 27 соединений найдена КССА-модель (S2 =
0,144; R = 0,878; <5иаг = 33%), дающая следующие неточности прогноза А. для веществ из контрольной выборки: 0,33 (50), -0,25 (53), -0,54 (56), -0,19 (57), -0,01 (59), -0,69 (68), -0,33 (71), -0,11 (78), -0,06 (80), 0,13 (85) (R2e = 0,860, рис. 53а). Однако в этом случае множество С не является вполне представительным для соединений 49—85, т.к. не содержит все типы химических структур исследуемого ряда субстратов II типа. Поэтому мы применили несколько иной подход к случайному формированию контрольной выборки, добавив в качестве обязательного условия вхождение в неё хотя бы по од-
Рис. 52. Соответствие между экспериментальными и вычисленными значениями pKs для контрольной выборки субстратов I типа (соединения 34, 35, 37, 41).
ному соединению из следующих подмножеств: бензгидрилмочевины и их аналоги (49-66, 70, 71, 74, 75), арилалкилмочевины (67-69), ацетилмочевины (72, 73), производные дифеновой кислоты (76—80), карбамидсодержащие гетероциклы (81-84), дибензазепинон (85). Отвечающие этому условию множества Т (27 субстратов) и С (10 субстратов) позволили получить регрессионное уравнение удовлетворительного качества (6*= 0,053; R = 0,950; 5та = 10%).
Значения А. для соединений контрольной выборки равны
0,93 (52), -0,05 (57), 0,36 (63), 0,75 (67), -0,77 (73), 0,03 (77),
0,17 (80), -0,34 (81), 0,62 (82), 0,40 (85) {R2c = 0,659, рис. 536).
Снижение качества прогноза активности сравнительно с результатами, представленными на рис. 53а, видимо, связано со значительным структурным разнообразием молекул, образующих данное множество С. Отметим, что наибольшая неточность А. = 0,93 наблюдается в случае о/яяо-бромбензгидрилмо-чевины 52, которая отклоняется также от общей закономерности для субстратов II типа, имея самое значительное несовпадение pKs с экспериментальной величиной pKs (табл. 31). Исключение субстрата 52 из контрольной и обучающей выборок приводит к величине R2C = 0,729 для оставшихся 9 соединений множества С (57, 63, 67, 73, 77, 80-82, 85).
Диаграммы, изображённые на рис. 52, 53, и значения R2C свидетельствуют о возможности достаточно надёжно оценивать константы диссоциации комплексов субстратов I и II типа с цитохромом Р-450.
Одно из положительных качеств метода ФМ заключается в том, что коэффициенты ah линейной регрессии позволяют определить вклад (вес W) каждой из жёстких субмолекул данного соединения в величину его биологической активности, Т-е. в значение pKs. Веса обладают свойством аддитивности
L
(раздел3.2): pKs , где L — количество жёстких фрагмен-
i=i
тов в молекуле субстрата.
Рис. 53. Соответствие между экспериментальными и вычисленными значениями pKs для контрольных выборок субстратов II типа:
а) соединения 50, 53, 56, 57, 59, 68, 71, 78, 80, 85;
б) соединения 52, 57, 63, 67, 73, 77, 80, 81, 82, 85.
Поэтому субмолекулы с высокими Wt интересны в плане конструирования новых лигандов. В табл. 33 перечислены фрагменты, имеющие Wt > 3,5. Значительным весом обладают некоторые фенильные фрагменты. Это обстоятельство, а также различие Wt для фенильных колец, обусловлены разным характером их замещения, т.к. описание структуры субмолекулы в методе ФМ включает не только её химическое строение, но и свойства заместителей, в данном случае молярную рефракцию гт и липофильность Пт. Интересно отметить, что фенильные субмолекулы с высокими W в ряду субстратов I типа имеют объёмные заместители (X гт = 50...70 см3/моль, табл. 33), а для боковых цепей фенильных фрагментов (W/ > 4) в субстратах II типа значения рефракций существенно ниже
Таблица 33
Веса W, для жёстких субмолекул субстратов цитохрома Р-450*
Соеди Фрагмент W, И ** **
нение 'т т
48 4,5 60,73 -2,55
45 и О 4,0 19,98 1,98
Предыдущая << 1 .. 41 42 43 44 45 46 < 47 > 48 49 50 51 52 53 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама