Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 48

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 42 43 44 45 46 47 < 48 > 49 50 51 52 53 54 .. 75 >> Следующая

Н О
47 и О 3,9 36,54 2,20
ri
Продолжение таблицы 33
46 Q- 3,8 69,69 0,06
44 3,5 51,77 -1,46
85 С <° 5,4 1,03 -0,10
N--- V ¦
74 А 4,7 17,86 -1,30
68 Су- 4,4 30,27 -0,75
67 4,1 21,31 -1,27
82 4,1 39,05 -1,14
Примечание: * Приведены фрагменты, имеющие Wt>3,5, в порядке убывания W( для субстратов I типа и II типа. ** Е гт и Хпт-соответственно суммарные молярные рефракции и липофильнос-ти заместителей в данном фрагменте, вычисленные по инкрементам [210].
(X гт = 20...40 см3/моль). Это, видимо, связано с необходимостью доступа молекулы к иону Fe3+ в гемовой части цитохрома Р-450, что приводит к комплексообразованию по II типу [46] и может накладывать определённые ограничения на объём молекулы лиганда.
3.5. Внеэкспериментальное прогнозирование констант диссоциации ферментсубстратных комплексов биологически активных соединений различной структуры с цитохромом Р-450
Для оценки эффективности метода ФМ в прогнозировании констант диссоциации ферментсубстратных комплексов с цитохромом Р-450 мы определили величины Ks биологически активных веществ разнообразной структуры, формы и размера молекул (рис. 54): диазепама (86), нозепама (87), хлорамфеникола (88), фенацетина (89), анестезина (90), лидокаина (91), 2-бензилацетанилида (92), биотрансформация которых происходит с участием изоформ цитохрома Р-450. В изучаемую выборку соединений включены также N-трифторацетилбензгидриламин (93) и К-бензгидрил-1Ч'-трифторацетилмочевина (94), проявляющие противосудорож-ную активность [235]. Затем для этих соединений рассчитали величины pKs с использованием количественного соотношения «структура—свойство», полученного в разделе 3.4. методом ФМ [236а].
Геометрическую структуру молекул 86—94 с целью прогнозирования значений Ks определяли методом молекулярной механики по программе АСТРА [230] с параметризацией, использованной в работе [231]. Полученные трёхмерные модели молекул анализировали модифицированным методом ФМ [220], предусматривающим разбивку молекул на «жёсткие» и «лабильные» фрагменты. Эта разбивка показана выделением связей на рис. 54. Жёсткими считали все фрагменты, за исключением одно-, двух- и трёхатомных (Н, С=0, ОН, СН2, N02), а также субмолекул, имеющих внутренние вращательные степе-
fУ н _/° о
JO0 ajQC~S~'эн п
Cl >=N 0 OH NH-C---СНС12
О 87 02n“^^-С-С-СН2°Н
86 н н
88
НзС-СИгЮ-^-NH-C^ н^^0Ко.СНгСНз
89 90
снз Щс о
ЛрС ,снгот3 С1
(( nh-c-ch2-n . НС1 92
й снгсн3
сн3
91
1 сх^о
NH-C---CFo NH-C---NH---С
II 3 II ^ ср,
93 0 о з
94
Рис. 54. Структуры некоторых субстратов цитохрома Р-450
ни свободы (гидроксилсодержащий фрагмент в молекуле 88 и группировка —CH2n^ в соединении 91). Поиск оптимальных наложений осуществляли по процедуре, которая применялась
при построении количественного соотношения между химической структурой и значениями рК (раздел 3.4). Массив ОПН каждого из субстратов 86—94 использован для вычисления pKs по КССА-модели (раздел 3.4).
Титрование суспензии микросом растворами субстратов 91, 92 приводит к появлению спектральных изменений I типа, а в случае соединений 86—90, 93, 94 — спектральных изменений II типа (табл. 34): в дифференциальных спектрах поглощения комплексов имеются минимумы при 415—422 нм (91, 92), 383-397 нм (86-90, 93, 94) и максимумы при 393— 394 нм (91, 92), 423—425 нм (86-90, 93, 94). Предполагается [5], что причиной возникновения спектральных изменений
Таблица 34
Характеристики ферментсубстратных комплексов соединений 86-94 с цитохромом Р-450
Соединение Тип спектральных К**, моль/л N
изменений
( min , пиит , НМ)*
86 П (389,423) 6,0(31) - кг* 6
87 II (397,424) 1,70(5) -10-4 5
88 II (392, 423) 1,34(18)-ИГ* 4
89 П (383,424) 2,14(7) -Ю"5 8
90 II (389,423) 1,68(21) -10~5 8
91 I (422,393) 4,02(7) -10^ 7
92 I (422, 394) 1,07(6)-КГ5 4
93 II (392,423) 1,77(23)- ИГ5 4
94 II (386,425) 1,97(47) -Ю-5 5
Примечание: * Погрешность в определении положений минимумов и максимумов составляла 1-2 нм. ** В скобках указаны среднеквадратичные отклонения в единицах последнего разряда.
Рис. 55. Дифференциальные спектры поглощения лидокаина 91 (а) и диазепама 86 (б). [91] = 2,388 • 10~3 моль/л; [86] = 0,565 • 103 моль/л; концентрация цитохрома Р-4504,5нмоль/мл. Толщина кюветы 1,00 см
Предыдущая << 1 .. 42 43 44 45 46 47 < 48 > 49 50 51 52 53 54 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама