Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 49

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 43 44 45 46 47 48 < 49 > 50 51 52 53 54 55 .. 75 >> Следующая

II типа служит взаимодействие между лигандом, содержащим атом азота с неподелённой электронной парой, и ионом Fe3+ в гемовой части цитохрома Р-450. С этой точки зрения принадлежность азотсодержащих соединений 86-90, 93, 94 к группе субстратов II типа является вполне объяснимой, так как в их молекулах имеются стерически доступные НЭП, степень локализации которых достаточна для взаимодействия с гемовым железом. В связи с этим отметим, что азотсодержащие лиганды при комплексообразовании с цитохромом Р-450 вызывают спектральные изменения I типа лишь при значительной делокализации НЭП, например, при сопряжении одновременно с двумя карбонильными группами или при стерическом экранировании атома азота. По-видимому, в молекуле лидокаина 91 (субстрат I типа) пространствен-
Таблица 35
Экспериментальные и вычисленные значения pKs исследуемых соединений*
Соединение РК* PK'S pfCs - pKs
86 3,221 3,635 -0,414
87 3,770 4,079 -0,309
88 3,873 3,489 0,384
89 4,670 4,618 0,052
90 3,775 3,955 -0,180
91 3,396 3,567 -0,171
92 4,971 4,551 0,420
93 4,752 А,717 -0,025
94 4,706 5,286 -0,580
Примечание: * Примеры дифференциальных спектров поглощения приведены на рис. 55, а некоторые графики концентрационных зависимостей оптической плотности в координатах Лайнуивера-Берка -на рис. 56, 57.
ная доступность НЭП для комплексообразования с ионом Fe3+ недостаточна ввиду наличия о/шо-метильных групп и этильных заместителей. В соединении 92 атом азота также имеет три заместителя и, кроме того, его НЭП включена в общую систему сопряжения молекулы.
Линейные зависимости в координатах Лайнуивера—Берка, использованные для расчёта величин Ks ферментсубстратных комплексов лигандов 86-94, имеют коэффициенты корреляции не ниже 0,981.
Судя по относительно высоким величинам Ks, субстраты 86-94 не обладают большим сродством к цитохрому Р-450 фе-
1 /с • ш!м]
Рис. 56. Зависимость амплитуды спектральных изменений АА от концентрации С субстрата 87 в координатах Лайнуивера-Бер-ка. Концентрация цитохрома Р-450 4,5 нмоль/мл. Толщина кюветы 1,00 см.
1/ДА
1/С ¦ 104,М
Рис. 57. Зависимость амплитуды спектральных изменений АА от концентрации С субстрата 91 в координатах Лайнуивера-Берка. Концентрация цитохрома Р-450 4,5 нмоль/мл. Толщина кюветы 1,00 см.
нобарбиталиндуцированных микросом. Для сравнения можно упомянуть некоторые производные дифеновой кислоты, бензгидрилмочевины, бензимидазола и бензотриазола, имеющие К порядка 10'6...10'7 М.
Поскольку исследуемые соединения разнородны по химическому строению, трудно визуально выделить какие-либо структурные элементы, определяющие устойчивость их фер-ментсубстратных комплексов.
Сопоставление экспериментальных и расчётных величин К (табл. 35) показывает, что между ними имеется вполне Удовлетворительное соответствие. Среднеквадратичное откло-
нение величин pK's от pKs равно 0,334 и сопоставимо со значениями S = 0,324 и S = 0,333, полученными из дисперсий адекватности КССА-моделей субстратов I и II типа соответственно (раздел 3.4). Для характеристики прогнозирующей способности последних часто применяют также величину R2 [233,234] (см. раздел 3.4). По данным табл. 35 для соединений 86-94 величина R2c равна 0,786. Таким образом, соотношения «структура—свойство», полученные с использованием метода «фронтальных многоугольников», позволяют достаточно уверенно проводить внеэкспериментальную оценку констант диссоциации ферментсубстратных комплексов с микросомаль-ным цитохромом Р-450.
КОНСТРУИРОВАНИЕ НОВЫХ СУБСТРАТОВ ЦИТОХРОМА Р-450
4.1. Алгоритм оптимального построения химических структур из молекулярных фрагментов
Существует несколько современных подходов к дизайну новых соединений, обладающих желаемыми характеристиками (обычно биологическими или физико-химическими). Один из них основан на описании молекул топологическими индексами или их наборами с последующей генерацией химических структур, имеющих в определённом смысле оптимальные значения индексов [237-239]. Принципиальным ограничением применимости этого подхода является отсутствие взаимно однозначного соответствия между молекулярными графами (МГ) и их инвариантами, поэтому для дизайна новых соединений по результатам изучения взаимосвязи «структура - свойство» часто требуются дополнительные предположения о типе МГ [237]. Другой путь заключается в поиске подходящих химических структур среди молекул, зарегистрированных в обширных базах данных [240-244]. Поиск может осуществляться как по топологическим [240, 241], так и по трёхмерным признакам [242-244], причем результаты его существенно зависят от размеров и целевой ориентации базы данных. Если известно пространственное строение биологической мишени (рецептора), конструирование молекулы (лиганда), комплементарной рецептору, достигается путем оптимального построения МГ из отдельных атомов или фрагментов с использованием трёхмер-
ной модели рецептора в качестве шаблона [245-249]. Однако в настоящее время известна пространственная структура лишь отдельных биологических мишеней, что затрудняет широкое применение этого подхода.
Предыдущая << 1 .. 43 44 45 46 47 48 < 49 > 50 51 52 53 54 55 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама