Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 5

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 < 5 > 6 7 8 9 10 11 .. 75 >> Следующая

рофореза), составляет 72 % от общего содержания цитохрома Р-450 [50,51]. Следовательно, ПФД индуцирует в микросомах печени крыс форму цитохрома Р-450, идентичную по иммунологическим свойствам и субстратной специфичности фено-барбиталиндуцируемой форме.
У крыс после однократной внутривенной инфузии эмульгированного ПФД содержание цитохрома Р-450 достигало максимального значения через 20 дней. Затем уровень фермента снижался до контрольных значений (через 200 дней после инфузии ПФД) [52].
На мышах-самцах гибридах СВА/С47В1 также было показано, что ПФД при внутрибрюшинном введении является мощным индуктором системы цитохрома Р-450 печени. Резкое увеличение содержания цитохрома Р-450 и повышение его каталитической активности сохранялось в течение 5 месяцев [53].
Анализ физико-химических свойств перфторированных углеводородов, вызывающих индукцию цитохрома Р-450, показывает, что определяющим фактором для индукции является их растворимость в воде и липидах, а также давление насыщенных паров. Индукцию цитохрома Р-450 вызывают лишь соединения с числом атомов, близким к С9-С12, F16-F21. Присутствие гетероатомов азота и кислорода, как и детали структуры, не оказывают влияния на индуктивную способность фто-руглеродов [54,55].
Таким образом, общим структурным признаком галогенуг-леводородов, индуцирующих цитохром Р-450 по ФБ-типу, является наличие одного или двух ароматических фрагментов, галогенированных по наиболее доступным для метаболизма позициям в молекуле, что повышает устойчивость данных соединений к метаболической деградации.
1.1.2. Гетероциклические соединения
Гетероциклические соединения — индукторы ФБ-типа представлены азотсодержащими (барбитураты, гидантоины, пи-
римидины, пиридины, имидазолы) и кислородсодержащими (диоксаны, стильбены) гетероциклами.
1.1.2.1. Азотсодержащие гетероциклы
1.1.2.1.1. Барбитураты, гидантоины, пиримидины
Рис. 3. 8: R=CJ4S R1=Ph, R2=H (а) (фенобарбитал); R=CJ45 R1=i-CJ41v R2=H (б) (аммобарбитал); R=C2HS R1=Ph, R2=CH3 (в) (мефобарбитал); R=C2H5 R1=Ph, R2-COPh (г) (бензонал); /?=С2Н5 R1=i-CJ4jr R2=COPh (d) (бензобамил); 10: R=H (а, дифенин); R=CH3 (б, мефетоин); 11: R=F, R1=CH3, R2=H (a); R=F, R1=R2=H (6), R=F, R1=u,UKno-C6H1f R2=H, (в).
Класс барбитуратов в качестве индукторов МОСП стал широко известен благодаря фенобарбиталу (8а, рис. 3), влияние которого обобщается термином «ФБ-тип индукции» [2]. Типичным субстратом цитохрома Р-450 печени является и аммобарбитал (86, рис. 3). Однако, как установлено [56], введение дополнительной метильной группы в положение 1 аммобарбита-ла обусловливает почти 5-кратное снижение скорости метаболизма модифицированного соединения в микросомах печени мышей, определённой по убыли НАДН. Вместе с тем, через 24 ч после инъекции мышам метаммобарбитала в дозе 120 мг/кг в микросомах печени отмечается увеличение содержания цитохрома Р-450, возрастание скорости N-деметилирования амино-пирина и яа/?а-гидроксилирования анилина. По мнению авторов, эти результаты указывают на возможность превращения с помощью направленной химической модификации молекулы
о
8 (а-д)
9
10 (а,б)
11 (а-в)
типичного ксенобиотика — субстрата цитохрома Р-450 (введение заместителя в подвергающуюся биотрансформации с участием этого фермента позицию молекулы), в индуктор биосинтеза монооксигеназной системы.
Введение бензоильной группы в положение 3 аммобарби-тала (бензобамил 8д, рис. 3) приводит к появлению у этого соединения свойств индуктора цитохрома Р-450. Однако бензобамил является слабым индуктором МОСП, а длительное введение его вообще не сопровождается активацией окислительного метаболизма. Возможно, 8д, будучи структурно N-бен-зоилпроизводным аммобарбитала (86), по тем же причинам, что и аммобарбитал, становится селективным субстратом одной из форм цитохрома Р-450 [57]. Аналогичные результаты были получены при блокировании мест биотрансформации у бифенила и аминопирина [56,58].
Известны умеренные индуцирующие свойства мефобарби-тала (8в, рис. 3), который структурно представляет собой N-ме-тилпроизводное фенобарбитала. В то же время, N-бензоилп-роизводное фенобарбитала — бензонал (8г, рис. 3) является мощным индуктором ФБ-типа и по ряду параметров превосходит фенобарбитал на моделях экспериментальной патологии печени [59-64].
Гексамидин 9 ускоряет метаболизм совместно назначаемых антиконвульсантов при лечении эпилепсии. Механизм индуцирующего действия 9 связывают с образованием его основного метаболита — фенобарбитала [65-67].
Дифенин (фенитоин) 10а известен как сильный индуктор МОСП [68-70]. В печени человека и животных он вызывает пролиферацию цитоплазматической сети, увеличение содержания цитохрома Р-450 и ускорение реакций гидроксилирова-ния ксенобиотиков. В ряду производных гидантоинов к числу известных индукторов МОСП относится и мефетоин (106).
Изучены индуцирующие эффекты различных производных спирогидантоина [71] на микросомальную систему печени крыс. Наиболее эффективным индуктором цитохрома Р-450 оказал-
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 < 5 > 6 7 8 9 10 11 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама