Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 54

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 48 49 50 51 52 53 < 54 > 55 56 57 58 59 60 .. 75 >> Следующая

О
О
О о
HN---^
-/ МН2
\=/ \
i -ви
3 О
А
^NH N-< V

Рис. 64.
зоруфин и бензфетамин являются «маркерными» субстратами для основной фенобарбиталиндуцированной изоформы цитохрома Р-450 2В1 [1,2,137,256]. Следовательно, ингибирование in vitro соединениями 1—6 метаболизма данных субстратов свидетельствует о достаточно избирательном характере связывания этих соединений с цитохромом Р-450.
204
Таблица 38
Влияние соединений 1-6 (рис. 64) in vitro на монооксигеназную активность микросом печени крыс, индуцированных фенобарбиталом
№ 7-Пентоксирезо- Аминопирин- Бензфетамин-
руфин-деалкилаза, деметилаза, деметилаза,
пкмоль/мин-мг нмоль/мин-мг нмоль/мин-мг
белка белка белка
Кон Опыт Конт Опыт Конт Опыт
троль роль роль
1 9211106 35,714,6 8,9±0,8 3,9Ю,4 22,4+2,2 22,1+2,2
2 9211106 64,4±8,3 8,9+0,8 4,610,4 22,4+2,2 6,410,6
3 9211106 76,719,3 8,910,8 4,210,4 22,4+2,2 5,9Ю,6
4 9211106 26,313,8 8,910,8 3,610,3 22,4+2,2 22,8+2,3
5 9211106 51,117,2 8,9Ю,8 4,410,4 22,4+2,2 6,110,6
6 9211106 28,713,6 8,9Ю,8 3,210,3 22,4+2,2 3,21 0,3
Примечание:
1-3,21x10-5 М 6-2,7x10-5 М
2 — 4 05 хШ4 М 7-Пентоксирезоруфин —
3-2,65x10-* М 2,5 мкМ
4 — 4,56хШ5 М Аминопирин —0,5 мМ
5 — 5,61хШ4 М Бензфетамин —1,5 мМ
Для оценки влияния на продолжительность гексобарбита-лового сна соединения 1—6 вводили крысам-самцам однократно внутрибрюшинно в дозах 0,34; 0,11 и 0,036 ммоль/кг (табл. 39—41). Измерения продолжительности сна проводили через 2, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 ч после введения исследуемых соединений. Гексобарбитал инъецировали внутрибрюшинно в Дозе 80 мг/кг.
Таблица 39
Влияние соединений 1-6 (рис. 64) в дозе 0,34 ммоль/кг на продолжительность гексобарбиталового сна крыс в различные сроки после их введения
Продолжительность сна
(в % к контролю, принятому за 100%)
№ Время после введения, ч
2 12 24 48 72 96 120 144 168
1 380 270 172 63 45 31 н.з. 40 79
2 270 97 95 96 94 98 96 97 95
3 310 98 99 97 98 95 99 96 98
4 320 200 97 47 н.з. н.з. 30 55 82
5 290 194 110 50 н.з. 10 50 62 85
6 400 130 98 95 97 98 96 97 95
Примечание: н.з. - животные не засыпали.
Таблица 40
Влияние соединений 1-6 (рис. 64) в дозе 0,11 ммоль/кг на продолжительность гексобарбиталового сна крыс в различные сроки после их введения
Продолжительность сна
(в % к контролю, принятому за 100%)
№ Время после введения, ч
2 12 24 48 72 96 120 144 168
1 350 160 108 22 н.з. н.з. 35 62 75
2 244 99 96 98 97 95 99 97 98
3 274 96 98 97 95 98 95 96 99
4 272 92 50 25 н.з. н.з. 40 58 78
5 285 105 62 27 10 н.з. 32 65 83
6 300 101 99 96 98 97 95 99 97
Через 2 ч после введения соединений 1—6 в дозах 0,34 и 0,11 ммоль/кг (табл. 39, 40) наблюдается значительное пролонгирование продолжительности сна животных (в 2—4 раза); менее выражен эффект при дозе 0,036 ммоль/кг (табл. 41). Близкие
Таблица 41
Влияние соединений 1-6 (рис. 64) в дозе 0,036 ммоль/кг на продолжительность гексобарбиталового сна крыс в различные сроки после их введения
Продолжительность сна
(в % к контролю, принятому за 100%)
№ Время после введения, ч
2 12 24 48 72 96 120 144 168
1 120 99 68 35 42 68 82 95 98
2 124 95 96 99 98 97 96 96 101
3 126 98 99 101 95 99 95 97 96
4 125 96 75 30 38 50 87 102 99
5 118 98 70 32 47 62 84 95 97
6 115 100 99 96 97 98 99 102 98
величины продолжительности сна после введения соединений 1—6 в дозах 0,34 и 0,11 ммоль/кг в соответствующей временной точке, свидетельствуют о том, что исследуемые соединения способны ингибировать весь пул цитохромов Р-450, метаболизирующих гексобарбитал, очевидно, вследствиие их высокого аффинитета к гемопротеиду.
Через 12 ч после введения соединений 2, 3, 6 и через 24 ч -соединений 4, 5 во всех дозах продолжительность сна экспериментальных животных соответствует контрольному уровню. Исключение составляет соединение 1: спустя 24 ч после его
введения в дозе 0,34 ммоль/кг наблюдается значительное (172% от контроля) пролонгирование сна (табл. 39-41). В дальнейшем,
через 24—168 ч после введения, соединения 2, 3, 6 не влияют на продолжительность гексобарбиталового сна крыс, а вещества 1, 4, 5 в интервале 24—168 ч в дозах 0,34—0,036 ммоль/кг вызывают выраженное укорочение продолжительности сна, вплоть до предупреждения его наступления. Таким образом, соединения 1, 4, 5 проявляют 2-фазный эффект: увеличение (относительно контроля) продолжительности снотворного действия гексобарбитала сменяется через 48 ч выраженным и длительным его укорочением.
Предыдущая << 1 .. 48 49 50 51 52 53 < 54 > 55 56 57 58 59 60 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама