Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 6

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 < 6 > 7 8 9 10 11 12 .. 75 >> Следующая

ся 6-фтор-2-метил-спиро(хроман-4,4-имидазолидин)-2,5-дион (11а, рис. 3). При введении этого соединения крысам (1 ммоль/кг, внутрь, в течение 7 дней) наблюдаются избирательная индукция фенобарбиталиндуцируемого цитохрома Р-450 и повышение бензфетамин-1М-деметилазной активности. Интересно, что аналоги спирогидантоина 11а, не имеющие заместителей в положении 2 хроманового цикла, а также структурный аналог, имеющий в качестве заместителя в той же позиции хроманового цикла циклогексильную группу (соединения 116,в), не вызывают индукцию цитохрома Р-450. Полагают, что метальная группа в положении 2 хроманового цикла необходима для связывания спирогидантоина 11а с рецептором, обеспечивающим инициацию синтеза цитохрома Р-450.
Рис. 4. 12: R=CI (а), Вг(б), N02(e); 14: R=CH/>h (a), CH(Ph)2(6).
В лаборатории R. Poland синтезирован 1,4-бис-2-(3,5-дихлор-пиридилокси)бензол (ДХПОБ, 12а, рис. 4), вещество, которое в дозе 1,63* 10'7 моль/кг вызывает в микросомах печени мышей возрастание монооксигеназных активностей, сходное с наблюдаемым при введении фенобарбитала в дозе 1,07*10'4 моль/кг. Следовательно, ДХПОБ является в 650 раз более сильным индуктором микросомных монооксигеназ, чем фенобарбитал
Из печени мышей линии С57В1/6, индуцированных фенобарбиталом или ДХПОБ, выделена форма цитохрома Р-450 с молекулярной массой 53-54 кДа, обладающая высокой бензфе-
R
12 (а-в)
13
14 (а,б)
[72,73].
тамин-И-деметилазной активностью. При этом данная форма цитохрома Р-450 мышей иммунологически идентична индуцируемому фенобарбиталом в печени крыс цитохрому Р-450Ь (2В1), также характеризующемуся высокой скоростью N-деме-тилирования бензфетамина. Количество этой формы цитохрома Р-450, определяемое иммунохимически, составляет около 20% от общего содержания цитохрома Р-450 в микросомах печени мышей, индуцированных фенобарбиталом или ДХПОБ, в то время как в контрольных микросомах она практически не определяется.
Таким образом, фенобарбитал и химически не родственное ему соединение ДХПОБ индуцируют в печени мышей синтез цитохромов Р-450, идентичных по субстратной специфичности и антигенным свойствам друг другу, а также цитохрому P-450b (2В1) крыс. Однако эти гемопротеиды различаются по электрофоретической подвижности [74].
Исследована способность 31 соединения, структурных аналогов ДХПОБ, вызывать индукцию аминопирин-И-деметила-зы в печени мышей линии B6D2F1/I. Свойства индуктора проявляют те соединения, в структуре которых имеются следующие элементы: 1) центральное 1,4-диоксигенированное бензольное кольцо; 2) боковые пиридиновые кольца, связанные с центральным кольцом эфирными связями или с другими боковыми гетероароматическими кольцами (хинолиновым или пиримидиновым); 3) 5,5'-заместители С1, Вг или N02 в пиридиновых кольцах.
Сравнительное кристаллографическое изучение активных и неактивных производных биспиридилоксибензола показало, что в структуре индукторов пиридиновые кольца находятся в anti-положении к плоскости центрального бензольного кольца, угол между центральным кольцом и пиридинами составляет 60°, а у неактивного аналога пиридиновые кольца находятся в syn-положении и угол составляет 84° [75].
Другое производное пиридина — нифедипин (2,6-диметил-4-(2'-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кис-
лоты диметиловый эфир, 13, рис. 4), назначаемый в дозе 10 мг/кг в течение 20 дней, ускоряет 1бр-гидроксилирование ан-дростендиона в микросомах печени крыс, что предполагает индукцию цитохрома Р-450 2В1 [76,77].
Установлен выраженный индуцирующий эффект у 4-бен-зил- (14а) и 4 бензгидрилпиридинов (146), которые в 2,8 раза увеличивают содержание цитохрома Р-450 в микросомах печени крыс. Показано также, что 4-бензилпиперидин лишен индуцирующих свойств даже в дозе 2 ммоль/кг [75].
1.1.2.1.3. Имидазолы
Введение крысам Спрэг-Доули в желудок в течение трёх дней клотримазола (156, рис. 5) и миконазола (15а) (имида-зольных противогрибковых средств) в дозе 150 мг/кг приводит к значительному увеличению содержания цитохрома Р-450 в микросомах печени. Иммунохимическими методами показано, что клотримазол и миконазол повышают содержание цитох-ромов Р-450Ь/е, индуцируемых фенобарбиталом, а также ци-тохромов P-450c/d, индуцируемых ароматическими углеводородами. Кроме того, клотримазол и миконазол повышают уровень цитохрома Р-450р, индуцируемого глюкокортикоидами. Таким образом, указанные соединения одновременно являются индукторами трёх типов - ФБ, MX и PCN [78].
15: R= а) б) в) г)
Введение крысам-самцам линии Вистар внутрибрюшино клотримазола (156, рис. 5) и его структурных аналогов (дехлорированный клотримазол, его производное с триазоловым гетероциклом вместо имидазола), а также дифенилимидазола 15г, 4-дифенилметилпиридина и 4-бензилпиридина, по данным иммуноблотинга, сопровождается повышением содержания в микросомах печени цитохромов Р-450Ь/е [79].
У крыс-самцов N-бензилимидазол (15в) (75 мг/кг, внутрь, в течение трёх дней) вызывает 3-кратное увеличение содержания цитохрома Р-450 со смещением максимума поглощения восстановленного карбонильного комплекса до 448 нм. При этом возрастают активности деалкилазы пара-нитроанизола, эритромицина, этилморфина, 7-этокси- и 7-пентоксирезоруфина, что сходно с индукцией, вызываемой Арохлором 1254, и характерно как для индукции фенобарбиталом, так и полицик-лическими ароматическими углеводородами (ПАУ). Таким образом, N-бензилимидазол относится к индукторам «смешанного» типа [80]. Следует отметить, что молекулы N-замещён-ных имидазолов имеют непланарную структуру и с этой особенностью связывают их индуцирующие свойства ФБ-типа. В частности, молекулы клотримазола и миконазола характеризуются большой величиной соотношения площадь/глубина и значительной глубиной, что придает им выраженную непла-нарность, структуру — bulky (округлый) [81].
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 < 6 > 7 8 9 10 11 12 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама