Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Саратиков А.С. -> "Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений " -> 9

Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений - Саратиков А.С.

Саратиков А.С., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев А.А. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений — Томск, 2002. — 264 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyatorifermentnihsistem2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 3 4 5 6 7 8 < 9 > 10 11 12 13 14 15 .. 75 >> Следующая

Несмотря на имеющееся клиническое и экспериментальное обоснование, а также перспективность использования принципа ферментативной индукции как нового подхода в лечении и профилактике различных заболеваний, применение ферментин-дуцирующих средств ограничено их токсичностью и наличием побочных эффектов. Фенобарбитал может вызывать различные нарушения обмена веществ, а также проявлять отдаленные специфические виды токсичности — канцерогенность, тератоген-ностъ, эмбриотоксичность [111]. Зиксорин также обладает рядом побочных свойств: при курсовом введении понижает свертываемость крови, снижает уровень триглицеридов, вызывает застой желчи. Он уступает фенобарбиталу по силе и продолжительности ферментиндуцирующего действия [17,27-30].
Ограниченное применение индукторов цитохрома Р-450 отчасти связано с недостатком информации об участии различных изоформ цитохрома Р-450 в контроле гомеостаза и развитии патологических состояний у человека. Очевидно, дальнейшее изучение изоформного состава цитохрома Р-450 у человека, выяснение роли отдельных изоформ в регуляции гомеостаза позволит разработать новые эффективные и высокоспецифичные индукторы цитохрома Р-450, принципиально новый класс лекарственных средств — регуляторов гомеостаза.
1.3. Влияние ациклических и гетероциклических азотсодержащих соединений на монооксигеназную систему печени экспериментальных животных in vivo
Большинство веществ, влияющих на монооксигеназную систему печени (индукторов и ингибиторов), относятся к азотсодержащим соединениям ациклической и гетероциклической структуры [72, 73, 77, 78, 112-117]. Эти данные побудили нас провести скрининг ферментиндуцирующей активности среди 182 производных мочевины, амидов и аминов в отношении МОСП белых беспородных самцов мышей и крыс.
В основе методов прижизненного (in vivo) контроля состояния мононоксигеназной системы печени и оценки влияния на неё различных факторов лежат измерения продолжительности действия или динамики концентраций в биологических тканях различных ксенобиотиков, биотрансформация которых осуществляется МОСП [118], К числу последних относится гексо-барбитал, который метаболизируется цитохромом Р-450 ФБ-типа. Скорость метаболизма гексобарбитала в микросомах печени экспериментальных животных, получавших фенобарбитал, существенно превосходит соответствующие параметры в микросомах контрольных животных и животных, обработанных метилхолантреном [2]. Продолжительность сна животных, которым введен гексобарбитал, определяется скоростью его окисления [118,119].
Таким образом, укорочение или увеличение продолжительности гексобарбиталового сна свидетельствует соответственно об индукции МОСП по ФБ-типу или ингибировании формы гемопротеида, катализирующей окисление гексобарбитала. Исследование влияния ксенобиотиков на продолжительность сна является достаточно быстрым, информативным и специфическим методом скрининга потенциальных индукторов ФБ-типа или ингибиторов соответствующей изоформы.
Гексобарбитал инъецировали мышам внутрибрюшинно в дозе 80 мг/кг через 24 ч после последнего введения исследуемых соединений. Длительность сна оценивали по продолжительности нахождения животных в боковом положении. Исследуемые соединения распределены по следующим структурным признакам (рис. 7-9):
— форме включения атома азота в структуру;
— типу азотсодержащего фрагмента;
— структуре углеводородного фрагмента.
1.3.1. Ациклические азотсодержащие соединения
1.3.1.1. Амины и амиды, содержащие бензгидрильную или дифенильную группу
Соединения 19 (дифенил метан) и 20 (бензгидрол) (рис. 7), не содержащие атом азота, не влияют на длительность гексобарбиталового сна мышей (табл.
1). Вместе с тем присоединение азотсодержащих
19-23,30-32
24-29
Рис. 7. a) R=H (19), ОН (20), NHJ21), NH2’HCI (22), NHCHO (23), N=CHS03Na (30), N=CH-CH=CH-Ph (31), NHCONH2 (32);
6) R=H (24), o-CI (25), m-CI (26), p-CH30 (27), p-CH3 (28), m-CH3(29).
функциональных группировок к экзоциклическому метановому атому углерода (соединения 21-32) сопровождается заметным укорочением этого показателя. Исключение составляет азо-метин 30, который не влияет на продолжительность сна, что, очевидно, обусловлено сравнительно высокой способностью азометиновой группы, имеющей непредельные связи, к быстрому окислению в организме [120].
Таблица 1
Влияние соединений 19-32 (рис. 7) на продолжительность гексобарбиталового сна мышей (средние из 6-8 определений; М±т)
№ Продолжительность %
гексобарбиталового сна, мин от контроля
Опыт Контроль
19 79,0 ± 3,2 79,0 ± 2,7 100
20 80,0 ± 2,7 79,0 ± 2,7 100
21 49,0 ± 3,5* 79,0 ± 2,7 62
22 47,4 ± 2,9* 79,0 ± 2,7 60
23 19,8 ±2,5* 79,0 ± 2,7 25
24 42,0 ± 4,3* 70,0 ±2,2 60
25 49,0 ± 5,2* 70,0 ± 2,2 70
26 35,0 ± 4,3* 70,0 ±2,2 50
27 38,5 ±4,1* 70,0 ± 2,2 55
28 44,1 ±5,4* 70,0±2,2 63
Предыдущая << 1 .. 3 4 5 6 7 8 < 9 > 10 11 12 13 14 15 .. 75 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама