Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Анисимова О.С. -> "Масс-спектрометрия в исследовании метаболизма лекарственных препаратов" -> 19

Масс-спектрометрия в исследовании метаболизма лекарственных препаратов - Анисимова О.С.

Анисимова О.С., Линберг Л.Ф., Шейнкер Ю.Н. Масс-спектрометрия в исследовании метаболизма лекарственных препаратов — М.: Медицина, 1978. — 168 c.
Скачать (прямая ссылка): massisledovmetabol1978.djvu
Предыдущая << 1 .. 13 14 15 16 17 18 < 19 > 20 21 22 .. 23 >> Следующая

Благодаря этому удается однозначно идентифицировать изотопосодержащие фрагменты, что дает возможность судить об их строении и существенно облегчает изучение направления фрагментации.
Б—2968
65
ОМе(а)
Cys
-Gly-
-ОМеЧ
400 457 488
111 hi Ь fei» 'in rt«rtti L ¦ uL-Jb-JI——JWl^
:АЛ 400
Рис 27 Масс-спектр диметилового эфира N, N'-дидекаіюильного производного окисленного глаутатиона [21].
Dec — GIu (OMc — а) — Cys — uiy umc Dec -- GIu (OMe - а) - Cys - GIy OMc
На рис. 28 представлен спектр 3-оксихинуклидина и его дейтеропроизводного [12]. При дейтерировании происходит сдвиг массового числа молекулярного иона и тех дочерних ионов, в состав которых входит подвижный водород гидроксильной группы.
5
S X
6
42
42
58
30 эВ
JO
llll.l
ссг°"
-сно
82
98
по
59
iL_uii
30 эВ
71
ccr0D
83
-lb-
99 110
l.ll_1 Il
!28(ДГ )
Рис. 28. Масс-спектры 3-оксихинуклидина и его дейтеропроизводного [12].
Введение метки 18O в молекулу хинуклидона [13] позволило сделать однозначный выбор между возможными структурами иона (M—28)+ которому могли бы отвечать ионы [M-CO]+- и [M-C2H4]+-. Сохранение массового числа иона с т/е 97 при увеличении на 2 единицы массы молекулярного иона (рис. 29) по сравнению с немеченым соединением доказывает, что первым актом распада молекулы хинуклидона является элиминирование молекулы окиси углерода СО.
О -
36
69
82
42 ¦
- CH2= CH-CH2-CH2
-C1H1
55
69-
-C2H4
ll,
-С2Нз
-HCN
"82
C2H4
97
3OeV
(M+) 12f 127 JL
97
3OeV
-CO
125-(M+)
Рис. 29. Масс-спектр хинуклидона-З и его 180-замещенного [13].
67
Поскольку в состав органических соединений входят атомы углерода, водорода, кислорода и азота, то обычно в качестве метки используют изотопы этих элементов: 13C, 2H, 18O, 15N.
В случае хлор- и бромсодержащих соединений в качестве естественной изотопной метки используются тяжелые атомы галоидов.
Метка дейтерием очень удобна для изучения пространственных специфических водородных перегруппировок. Например, введение дейтерометки доказало участие 7-водоро-дов в перегруппировке Мак-Лафферти [55].
OD 1
Дейтерирование является наиболее широко распространенным типом введения изотопной метки в масс-спек-трометрии.
Замена водорода на дейтерий обычно легко протекает в карбоксильных, гидроксильных, сульфгидрильных, ами-но-группах. Соединения, содержащие эти заместители, могут быть подвергнуты обмену в самом масс-спектрометре путем внесения в систему ввода тяжелой воды непосредственно перед введением исследуемого образца. Этот метод позволяет определить количество обменоспособных групп или атомов в молекуле, однако дает только качественный результат, так как в данном случае имеет место обмен с обычной водой, адсорбированной стенками прибора. Замещение атома водорода, связанного с углеродным атомом органических соединений, обычно протекает хуже и возможно только в том случае, если обменный атом участвует в таутомерных превращениях.
Методом изотопного замещения можно провести обмен атомом кислорода карбоксильной и кето-групп на тяжелый изотоп 18O. В случае кетопроизводных реакция протекает следующим образом:
18OH .
Чс=о+н218о^=ГЧс^ —^c = 8Q+ H2O ^ / он
68
Большой интерес представляет способ получения меченых соединений непосредственно в колонке газожидкостного хроматографа. Метод основан на многократном обмене подвижных атомов между исследуемым соединением и жидкой фазой насадки в хроматографической колонке, которую предварительно промывают тяжелой водой в токе инертного газа. Выход меченого продукта, полученного этим способом, приближается к 100%. Этот метод позво-4 ляет получать изотопозамещенные производные аминов, амидов, спиртов, альдегидов, кетонов, кислот и других соединений, имеющих обменоспособные атомы или группы с очень высокой степенью изотопного замещения.
Более подробно специфичные способы замещения водорода на дейтерий в соединениях различных классов описаны в работе [77], а методы введения меток 13C, 15N, 18O представлены в монографиях [56, 78, 88].
При анализе спектров изотопозамещенных соединений следует учитывать возможность явления рандомизации (перемешивания) атомов водорода и углерода в ионах перед их распадом. Исследование масс-спектров меченых соединений показало, что в ряде случаев этот эффект может быть весьма значительным. Например, из анализа распада 1, 3, 5 [D3]-бензола следует, что все водороды в молекулярном ионе рандомизованы [66]. В спектре наряду с коном [M—C2HD]+* наблюдаются ионы [Al—C2H2]+' и JM—C2D2]+', существование которых невозможно объяснить, не предполагая рандомизации атомов Н. Аналогично введение метки 13C в молекулу толуола CeHs13CH3 доказало [62, 75] равноценность атомов С в ионе тропилия [M-H]+.
Процессы рандомизации имеют сравнительно низкие энергии активации, так как включают в себя одновременно с разрывом связи образование новой. Однако вследствие необходимости специфичной ориентации атомов для осуществления перемещения для них характерен низкий частотный фактор. Поэтому такие процессы при 70 эВ часто протекают медленно по сравнению с масс-спектро-метрическим распадом, но при низких энергиях ионизирующих электронов скорость их сопоставима со скоростью распада. Явления рандомизации чаще всего наблюдаются и должны учитываться для соединений, распад молекулярного иона которых требует большой энергии активации. Особенно характерна рандомизация для долгоживущих ионов, распадающихся в метастабильной области.
Предыдущая << 1 .. 13 14 15 16 17 18 < 19 > 20 21 22 .. 23 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама