Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Белоусов Ю.Б. -> "Рациональная фармакотерапия в пульмонологии" -> 28

Рациональная фармакотерапия в пульмонологии - Белоусов Ю.Б.

Белоусов Ю.Б., Баранов А.А., Барер Г.М. Рациональная фармакотерапия в пульмонологии — М.: Литтерра, 2004. — 800 c.
Скачать (прямая ссылка): racfarvpul2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 22 23 24 25 26 27 < 28 > 29 30 31 32 33 34 .. 427 >> Следующая

В настоящее время идентифицированы следующие ЛТ: ЛТА4, ЛТВ4, ЛТС4, ЛТД4 и ЛТЕ4. Сначала образуется ЛТА4, из него — ЛТВ4 и ЛТС4.
ЛТС4 быстро выделяется во внеклеточную среду, где под действием глутамилтрансфераз превращается в ЛТД4, из которого под влиянием аминопептидаз или карбоксипептидаз в плазме крови, лейкоцитах и тканях в конечном итоге образуется ЛТЕ4. Превращение ЛТС4 в ЛТД4 происходит в течение 3—5 мин, поэтому в первые 15 мин синтеза ЛТД4 является основным ЛТ, в то время как образование ЛТЕ4 — процесс более медленный. ЛТЕ4 — конечный метаболит, он в значительных количествах выводится с мочой и желчью.
ЛТ индуцируют стойкий бронхоспазм, гиперсекрецию слизи, увеличивают проницаемость мелких сосудов, вызывают инфильтрацию стенок бронхов клетками воспаления, пролиферацию волокон гладкой мускулатуры бронхов и т.д. ЛТ действуют на бронхи через ЦЛТ1-рецепторы.
Механизм действия
Механизм действия антагонистов ЛТ определяется точкой их приложения:
¦ антагонисты ЛТ-рецепторов (зафирлукаст, мон-телукаст) блокируют ЦЛ^-рецепторы;
¦ зилеутон ингибирует 5ЛО.
59
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ
В настоящее время создано несколько ЛС — блокаторов ЛТ-рецепторов: монтелукаст (сингуляр), зафирлукаст (аколат), пранлукаст (онон), побилу-каст, верлукаст, циналукаст, иралу-каст, томелукаст и др. Из них лишь за-фирлукаст и монтелукаст зарегистрированы в России. Ингибитор синтеза ЛТ зилеутон также не зарегистрирован в нашей стране.
ЛС данной группы являются конкурентными селективными антагонистами ЦЛТ1-рецепторов, по отношению к которым они обладают высоким сродством, ингибируя эффекты цистеиниловых ЛТ С4, Д4 и Е4. Монтелукаст, зафирлукаст и др. не действуют на ЛТ-рецепторы II типа (ЦЛТ2), рецепторы к простагландинам и тромбоксанам, холинергические и гис-таминовые рецепторы.
Вызываемые ЛТ спазм гладкой мускулатуры бронхов, повышенная проницаемость сосудов, гиперсекреция слизи, замедление мукоцилиарного транспорта, хемотаксис эозинофилов и эози-нофильная инфильтрация, гиперреактивность бронхов, гиперплазия их гладкомышечных клеток устраняются или предотвращаются блокаторами ЦЛТ^ Они оказывают противовоспалительное действие, подавляя клеточные и неклеточные компоненты воспаления
в бронхах, вызываемого антигенной провокацией. Эти ЛС ослабляют как ранний (аллергическую реакцию немедленного типа), так и поздний (через 4—8 ч после воздействия аллергена) астматический ответ. Они позволяют предупреждать приступы БА, вызванные антигенами, аспирином, физической нагрузкой и холодным воздухом (табл. 4.1).
Терапевтический эффект монтелукас-та достигается после первой дозы и поддерживается на протяжении 24 ч. Терапевтический эффект зафирлукаста развивается в течение первых дней приема ЛС 2 раза в сутки.
Фармакокинетика
Все антогонисты ЛТ-рецепторов являются ЛС для приема внутрь. Монтелу-каст, зафирлукаст и зилеутон всасываются быстро и достаточно полно (табл. 4.2). Монтелукаст и зафирлукаст почти полностью связываются с белками плазмы, зилеутон — на 93%. Антого-нисты ЛТ-рецепторов метаболизиру-ются в печени, имеют средний период полуэлиминации. Экскреция антогони-стов ЛТ-рецепторов происходит преимущественно с желчью.
Таблица 4.1. Влияние ингибиторов ЛТ на различные виды бронхоспазма
Зафирлукаст Монтелукаст Зилеутон*
LTD4 — индуцированный бронхоспазм + +
Бронхоспастический ответ на провокацию аллергенами:
ранний + +
поздний + +
Астма физической нагрузки + +
Бронхиальная гиперреактивность + + +
Холодовая астма + +
Аспириновая астма + + +
Хроническая БА + +
60
Глава 4. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов
Таблица 4.2. Фармакокинетические свойства блокаторов ЛТ-рецепторов
Параметры/ препараты F, % Ттах СБ, % Стер, мкг/мл Продолжительность действия, ч 1I^ ч Экскр. моч., % Экскр. желч., %
Зафирлукаст 75% 3 ч 99% 0,25—4 12 10 10 89
Монтелукаст 99% 0,12—1,27 24 3—6 0,5 86
Обычные табл. 64% 3 ч
Жевательные табл. 73% 2 ч
F — биодоступность; Imax — время достижения максимальной концентрации в плазме крови; СБ — связь с белками плазмы; Стер — терапевтическая концентрация; I1/2 — период полувыведения из плазмы крови
Место в клинической практике
В настоящее время продемонстрирована клиническая эффективность применения монтелукаста, зафирлукаста, пран-лукаста и других антилейкотриеновых ЛС для лечения различных форм БА, в том числе у детей: атопической, аспири-новой, астмы физического усилия. Бло-каторы ЛТ-рецепторов с успехом применялись в качестве основного патогенетического ЛС при легком и среднетяжелом течении заболевания и в сочетании с ГКС при тяжелом течении БА.
В результате проведенных исследований были сформулированы показания к назначению зафирлукаста у взрослых больных БА: в качестве ЛС первого ряда в плановом лечении легкой персистирую-щей БА, в комбинированной терапии БА средней степени тяжести в сочетании с Р2-адреномиметиками или ксантиновыми производными, для длительной терапии БА и профилактики астмы физического усилия, как альтернатива ингаляционным ЛС у больных с плохой техникой проведения ингаляций, которым предпочтительнее прием эффективного ЛС внутрь. Зафирлукаст в качестве ЛС для лечения БА одобрен FDA (Департамент по лекарственным средствам и пищевым продуктам США), включен в перечень противоастматических ЛС в ряде других
Предыдущая << 1 .. 22 23 24 25 26 27 < 28 > 29 30 31 32 33 34 .. 427 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама