Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Халецкий А.М. -> "Фармацевтическая химия " -> 170

Фармацевтическая химия - Халецкий А.М.

Халецкий А.М. Фармацевтическая химия — М.: Медицина , 1966. — 763 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevhim1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 164 165 166 167 168 169 < 170 > 171 172 173 174 175 176 .. 314 >> Следующая

ПРОИЗВОДНЫЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ
Производные барбитуровой кислоты, имеющие в своей осноае пнрими-диновый цикл, получили широкое применение в качестве снотворных н нар-коїических средств.
о
Il
HN1 •I
Сама барбитуровая кислота (1) | J и ее 5-алкилмонозамешенпые не
i
обладают снотворным действием, но ее 5,5'-пронз родные известны как снотворные, седативные и протнвосудорожные средства. Активность барбитуратов повышается с удлинением цепн радикалов и доходит до максимума, если число углеродов обеих групп достигает семи или восьми. Наиболее активны соединения, содержащие одну короткую цепь (метил-, лтил-), наряду с более длинной нлн циклической цепью (нзоамил-, l-метилбутїілциклогексенил-, фенил-). Наличие галогена в боковой цепн или алкнлнрованне имидного азота повышают активность и одновременно сокращают длительность снотворного действия. Такие вещества, как, например, 1,5-диметил-5-цнклогек-
о
/
СН,
сеи-Г-илбарбитурат натрия (гексенал) (U) H3CN ' применяют
как наркотики с коротким действием. Онн в организме человека легко распадаются, что является причиной нх непродолжительного действия. Исключительным наркотическим действием обладают соединения, содержащие при C1 серу вместо кислорода (тиобарбитураты). Действие этих веществ
непрододгіїтгльно. так как в организме онн быстро разрушаются; благодаря этим свойствам их применяют для внутривенного наркоза.
Впервые такой наркотик был применен в 1903 г. Фишером и Мер китом, которые, испытав на одном животном, признали его ядовитым. В 1935 г. Таберн н Волвилер исследовали ряд гомологичных 5,5-дналкиттнобарбнту-ратов н обнаружили сильное гипнотическое действие. Синтез и фармакочо-гическое изучение такого рода барбитуратов принадлежат в настоящее время к важным проблемам фармакологии. Клинически подтверждена ценность 5-этил-5-(1-метилбутш1)-тнобарбнтуровой кислоты (тиопентал) (111). Б-аллил-5-(1-метнл-5) А2-циклогексенил-тнобарбитуровой кислоты (кеми-тал) (IV) и др.
О
" г H
HN
H
Hl
1CHCH7
I
CH1
Продолжительность действия барбитуратов сокращает алкилированне у азота; это же наблюдается и в отношении тиобарбнтуратов, когда благодаря метилированию имндогруппы образуются вещества с ультракоротким действием.
Барбитураты обладают кислым характером; кислотность нх, а также их производных обусловлена легкой енолнзацией трех (С/ОН/) групп. Эрлен-мейер с сотрудниками (1956) показали, что все четыре водорода барбитуро вой кислоты в тяжелой воде замещаются дейтерием. Прн задержке енолн-зации. благодаря замещению водородов в положении 1, 3 илн 5, наблюдается снижение кислотности. Барбитуровая кислота является довольно сильной кислотой, ее Рк - 4,03; таким образом, она сильнее уксусной; 1-метилбар-бнтуровая кислота (Рк4,34), 1,3-днметилбарбитуровая кислота (P11 =4,68) и 5-нзопропилбарбнтуровая кислота (Рк — 4,94) обладают кислотностью, близкой барбитуровой кислоте. У Q-двузамещенных производных кислотность значительно ослабляется; у 5,5-двузамещенных P14 — 7,33—7,99; таким образом, онн слабее угольной кислоты. 1.5-Диметил-5-циклогексе-нилбарбитуровая кислота, которая способна енолнзироваться только у связей 2 3 илн 4—5, еще слабее (Рк -= 8,37), а 1,3-диметил-5,5-диэтилбарби-туровая кислота, неспособная к енолизации, не обладает кислотными свойствами.
Под влиянием щелочей 5,5-двузамещенные барбитуровые кислоты постепенно разрушаются; процесс этот протекает быстро при нагревании. ^ раскрытием цикла онн превращаются в производные малонуровон кислоты (V), затем прн декарбоксилировании в соответствующие замещенные ацеткарбамиды (Vl) и наконец расщепляются далее: О
/Ч HOOC R1 HnM CH
HN' . nR
O^ NT 1O
H1N
I
NN ' ь О {}' Ъ
H °
V Vl
R организме человека барбитураты большей частью подвергаются метаболизму. При этом происходит окисление радикалов (за исключением
этнльной группы) прн Q с образованием кето-, окси- и карбоксиалкнлбарбитуровых кислот. У тиоал кил замещенных барбитуратов происходит отщепление этого радикала н во многих случаях гидролитическое раскрытие кольца у тиобарбитуратов; происходит окисление боковой цепн и раскрытие кольца с десульфнрованием (Равентос, 1954)
По структуре барбитураты близко стоят к дноксопиперндннам и диок-сотетрагндропнрндинам, среди которых известны также успокаивающие и снотворные средства. Если, непример, у фенобарбитала NH-группу в положении 3 и СО-групиу в положении 4 заместить СН3-группон, то такое соединение соответствует 2,6-дноксо-З-этнл-З-феннлпиперидину, известному под названием а-этил-а-фенилглутаримида (V). С типом этого вещества изомерны 2,4-диоксо-3,3-диалкилпиперидины, из которых 2,4-диоксо-3,3-диэтилпипериднн (седулон) (Vl) и его 5-метилпронзводные (полюдар) (VfI) применяют в качестве лекарственных средств Единственно только двойной связью отличается от седулоиа 2,4-диоксо-3,3-диэти.чтетрагидропиридии іперсєдон) (Vl 11):
О О
'•,H5 //ч C8H1 /I4 с,н. 1 CH5
CJi- І і с,н-, Rl Г сн, cti,
0H0 H її H
ФсывСарбимл V VIH
Vl R=H VIl R=CHa
Найдою также, что глутаримиды, замещенные в ?-положенни, не обладают депрессивным действием, хотя и содержат типичные группы, характерные для барбитуратов. Так, Р-метнл^-этилглутаримид-бемегрид (IX) обладает снотворным действием барбитуратов, но стимулирует дыхание:
Предыдущая << 1 .. 164 165 166 167 168 169 < 170 > 171 172 173 174 175 176 .. 314 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама