Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Халецкий А.М. -> "Фармацевтическая химия " -> 214

Фармацевтическая химия - Халецкий А.М.

Халецкий А.М. Фармацевтическая химия — М.: Медицина , 1966. — 763 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevhim1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 208 209 210 211 212 213 < 214 > 215 216 217 218 219 220 .. 314 >> Следующая

r4 Ж хсн/ h
c5h1un2conhcco/nnxonhchr
о
со
или
R4 Ж 4CH/ R'
C5H15N2CONHCCONHCHCOn
о--со
Эрготамин R=H, R=C6H^CH2— Эргозин R=H, R=(CH3)XHCH3-Эргокристин R=CH3, R'=C6Hr>CH2— Эргокриптин R=CH3, R=(CH3)XHCH2-Эрюкорнин R=CH3, R'=(CH3)2CH—
Что касается аминокислот в пептидной части алкалоидов, то принимают, что на конце молекулы имеется пролин, так как эргокорнин при гидролизе расщепляется на амид лизергиновой кислоты и изобутирилкротамилвалил-пролин, который при действии натронной извести превращается в хинолин и может рассматриваться как N-метилхинолинбетаинтрикарбоновая кислота (I). Из этих данных следует, что лизергиновая кислота имеет тетрацикли-ческую структуру (IV), расщепляющуюся на индольное (И), нафталиновое (III) и хинолиновое (I) кольца:
COO-
I
f NCH3
X_/
НООС<^ / HOOC COOH
I
CH3
/\_
VW H
[[
COOH
У
\
NCH3

Vw
IV
Дигидролизергиновая кислота (IV) должна поэтому иметь строение карбокси- N-метилпроизводного основания C14H10N2, называемого эрголи-ном, н синтезироваться следующим образом:
COOH
NH,
Синтез по Скраупу
COOH
З-Аыино-1-вафтоиная кислота.
Х/\^\
N
Нитрование Восстановл енне
5, 6-Бензохинолин-7-карбоновая кислота
NH2 COOH
N
NH-CO
V
HN-j
LiLt
NH
З-Амино-5 6-бензохипо-лин-7-карбоііовия кисюта
Лактам
Эрго.1 и н
При переводе лактама в йодметилат и восстановлении затем натрием в бутаноле получен соответствующий 6-метилэрголин.
При применении вместо глицерина ?-метилглицерин-а, у-диэтилового эфира получен по реакции Скраупа d, /-6,8-диметилэрголин, который оказался идентичным продукту превращения в него d, Z-днтидролизергиновой кислоты (IV):
CH3
< X1CH3
X_/
х_>
H
й, і-б.в-Диметилзрголин
Лизергиновая кислота (V) отличается от дигидролнзергиновой (IV) наличием двойном связи, которая по данным спектрального анализа находится между C4—C5- пли C9—С10-атомамн углерода. Наиболее благоприятно C9—С10-положение, если принять, что последняя находится в конъюгации к ненасыщенной системе лизергпновоп (V) илн нзолизергнновой (VI) кислот:
сн*о
COOH
/5 Рч < ^NCH1
ч
NCH
Ч/Чм'
! H V
h
W
498
При щелочном гидролизе эргоалкалондов, кроме лизергиновой или изолизергиновой кислоты, выделен /(-(-)-Р-аминопропанол, что указывает на наличие в этих алкалоидах амидной связи, подтвержденной синтезом из азидов этих кислот и /(+)-Р-аминопропанола:
CH3
I
HsNCHCH2OH +
CON.
NCH, \
\/\N/ H
CH8
I
CONHCHCH,OH
I
<_)сн,
/ \
\/\N/ H
характер связи лизергиновой кислоты с аминокислотной частью молекулы алкалоида оказался характерным для всех алкалоидов этого ряда.
' Щелочной гидролиз эргоалкалондов приводит к образованию ряда амино- и кетокислот, образующихся из нестойких а-амино-а-оксикислот.
Щелочной гидролиз
Распад эргоалкалондов
R'
I
RCOOH + H.NCOHCOOH +
4n/COOH + H2NCHCOOH
н t.

CONH
СИ CH
N
R
NCH3OC-* со RCONH2 +^o +°=AN/
\___/ \ / V [ HN
/ \ \/R„ соон

R"
H
Дигидроэргоалкалоиды
JJlL
LiAlHi
RCH.NHCHR'
I
сн.он
/\n/
HN
R" R
RCH2NIICH
N
V
CtLN
499
Строение выделенных при распаде эргоалкалоидов веществ, как амино-и кетокислот, дикетопиразинов, пиперазинов и аминоспиртов, подтверждено синтезом. Учитывая имеющиеся в настоящее время данные, структура эргоалкалоидов может быть представлена следующими формулами.
Структура эргоалкалоидов
Ряд левовращающих алкалоидов
Ряд правовращающих алкалоидов
r
xonh-
r
r'
ч 4nch, / \
,0
conh-с/ V^n/
\/^n/ h
(Остаток амида лизергиновой кислоты)
\
o=
но/
Vh,
У
/ \
X/W h
Обшав структурная формула
h3c сн,
Эргокристин
h он
r^ o=
/°\
N
/\n/
ch8c8h5
•n\/ ch

r--hn
I
со
//
.•h
nch3
/
/ \
h
Эргокристиивн (эрготинин)
Эрготаиин
R*
o=
ch3 он
/°\
¦N
/\n/

:нхвн5
h3c ch8
4^h
Эрг OKpi п ти н р#
o=
он_
A
Эрготаминин
n-
Эргокриптинин
ch ^
сн,
ch 4ch8
500
H8C сн,
\/
CH он
Эргокорнин
O=
Эргокорнинин
.n
lVCH»
CH 4CH8
CH8 он_
Эргозин
R* O=
.n
W
і
,CH5
H2CH
\
Эргометриh
сн,
Эргозинин
RCHCH8OH
CH8
Эргометринин (Эргобазинин)
В то время как левовращающие эргоалкалоиды обладают высокой физиологической активностью, правовращающие мало активны. В соответствии с этим лизергиновая кислота активнее изолизергиновой; аналогичное соотношение активности наблюдается и между соответствующими амидами кислот.
Установлена также зависимость активности соединений этого класса от оптической изомерии — активными соединениями являются лишь производные (+)-лизергиновой кислоты; (—)-формы, полученные синтетически, неактивны. Гидрирование гетероциклической части молекулы эргоалкалои-дов снижает их токсичность и силу действия на гладкую мускулатуру.
Для количественного определения содержания эргоалкалоидов в спорынье используют химические, (колориметрические, весовые, объемные) методы, физические (адсорбционно-спектрально-аналитические) и биологические методы, основанные на способности алкалоидов спорыньи вызывать сокращение изолированной матки кролика (оценку производят в сравнении с действием гистамина), вьізьівать посинение (цианоз и гангрену) петушиного гребня (токсический принцип) и антагонистически извращать действие адреналина на матку кролика.
Предыдущая << 1 .. 208 209 210 211 212 213 < 214 > 215 216 217 218 219 220 .. 314 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама